4,6-diamino-1,2-dihydro-2,2-dimethyl[1,3,5]triazin-1-ol hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三嗪类
• 英文名称: 4,6-diamino-1,2-dihydro-2,2-dimethyl[1,3,5]triazin-1-ol hydrochloride
• 英文别名: 4,6-diamino-2,2-dimethyl-1,3,5-triazin-1(2H)-ol hydrochloride；4,6-diamino-1,2-dihydro-1-hydroxy-2,2-dimethyl-1,3,5-triazine hydrochloride；1-hydroxy-6,6-dimethyl-1,3,5-triazine-2,4-diamine;hydrochloride
• 化学式: C₅H₁₁N₅O*ClH
• 分子量: 193.636
• InChiKey: XMJVIPYHHQVLOX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.52
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,6-diamino-1,2-dihydro-2,2-dimethyl[1,3,5]triazin-1-ol hydrochloride 以 水 为溶剂， 以yielding 37.9 grams of 4,6-diamino-1,2-dihydro-1-hydroxy-2,2-dimethyl-1,3,5-triazine的产率得到4,6-diamino-1,2-dihydro-2,2-dimethyl-1-hydroxy-1,3,5-triazine
  参考文献：
  名称：

  Insecticidal 4,6-diamino-1,2-dihydro-1,3,5-triazine derivatives

  摘要：

  昆虫，特别是鳞翅目和鞘翅目的幼虫，可以通过施用4,6-二氨基-1,2-二氢-1,3,5-三嗪衍生物及其农业可接受的盐来控制，其结构如下：##STR1##当它们与兼容的农业载体混合时；此外，还教授了某些相关的新型杂环基，苯基和萘基三嗪及其取代物。

  公开号：

  US05300503A1
• 作为产物：
  描述：

  4,6-diamino-1,2-dihydro-2,2-dimethyl-1-benzyloxy-1,3,5-triazine hydrochloride 在 platinum(IV) oxide 、 氢气 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 4,6-diamino-1,2-dihydro-2,2-dimethyl[1,3,5]triazin-1-ol hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物评价的偶联的生物活性支架作为潜在的抗癌剂的二氢叶酸还原酶和硫氧还蛋白还原酶的双重目标。

  摘要：

  二氢叶酸还原酶（DHFR）和硫氧还蛋白还原酶（TrxR）酶参与肿瘤细胞的生长和存活过程。众所周知，4,6-二氨基-1,2-二氢-1,3,5-三嗪支架可作为抑制DHFR的有用支架，而据报道查耳酮是TrxR的抑制剂。在这项研究中，成功​​地合成和表征了通过4,6-二氨基-1,2-二氢-1,3,5-三嗪和查尔酮骨架的结构组合设计的15种新化合物。通过体外酶法评估时，所有化合物均显示出对DHFR和TrxR的双重抑制作用。这些化合物还对MCF-7和HCT116细胞显示出抗增殖活性。更强大的类似物14和15被发现抑制HCT116细胞中的细胞DHFR和TrxR活性。因此，这项研究提供了令人信服的证据，表明14和15可以通过在细胞水平上进行多靶点抑制来发挥其抗癌作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01253

文献信息

• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Coupled Bioactive Scaffolds as Potential Anticancer Agents for Dual Targeting of Dihydrofolate Reductase and Thioredoxin Reductase
  作者：Hui-Li Ng、Xiang Ma、Eng-Hui Chew、Wai-Keung Chui

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01253

  日期：2017.3.9

  The dihydrofolate reductase (DHFR) and thioredoxin reductase (TrxR) enzymes are involved in the process of tumor cell growth and survival. The 4,6-diamino-1,2-dihydro-1,3,5-triazine scaffold is well-established as a useful scaffold for DHFR inhibition, while chalcones have been reported to be inhibitors of TrxR. In this study, 15 novel compounds designed by the structural combination of the 4,6-diamino-1

  二氢叶酸还原酶（DHFR）和硫氧还蛋白还原酶（TrxR）酶参与肿瘤细胞的生长和存活过程。众所周知，4,6-二氨基-1,2-二氢-1,3,5-三嗪支架可作为抑制DHFR的有用支架，而据报道查耳酮是TrxR的抑制剂。在这项研究中，成功​​地合成和表征了通过4,6-二氨基-1,2-二氢-1,3,5-三嗪和查尔酮骨架的结构组合设计的15种新化合物。通过体外酶法评估时，所有化合物均显示出对DHFR和TrxR的双重抑制作用。这些化合物还对MCF-7和HCT116细胞显示出抗增殖活性。更强大的类似物14和15被发现抑制HCT116细胞中的细胞DHFR和TrxR活性。因此，这项研究提供了令人信服的证据，表明14和15可以通过在细胞水平上进行多靶点抑制来发挥其抗癌作用。
• US5300503A
  申请人：——

  公开号：US5300503A

  公开（公告）日：1994-04-05
• [EN] HERBICIDES<br/>[FR] HERBICIDES
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：WO1996015671A1

  公开（公告）日：1996-05-30

  (EN) Compositions containing 1,2-dihydro-1,3,5-triazines of general formulae (Ia) or (Ib), wherein R1, R2, R3, R4, R4', R5 and R5' are various substituents, or their tautomers and salts and metal complexes thereof, have herbicidal activity and may be applied either pre- or post-emergence to control weeds. Some of the compounds of general formulae (Ia) and (Ib) are new.(FR) Compositions contenant des 1,2-dihydro-1,3,5-triazines de formules (Ia) ou (Ib). Dans ces formules R1, R2, R3, R4, R4', R5 et R5' représentent divers substituants, ou bien leurs tautomères et leurs sels et complexes métalliques. Ces compositions possèdent une activité herbicide et peuvent être appliquées soit en pré-levée soit en post-levée pour éliminer les mauvaises herbes. Certains composés de formules (Ia) et (Ib) sont nouveaux.
• [EN] FUNGICIDAL COMPOSITION<br/>[FR] COMPOSITION FONGICIDE
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：WO1996015672A1

  公开（公告）日：1996-05-30

  (EN) A fungicidal composition comprising, as an active ingredient, a compound of formula (Ia) or (Ib) or a tautomer thereof, wherein R1 and R2 are, independently, hydrogen; C1-C6 alkyl, optionally substituted with OH or halo; C2-C6 alkenyl, optionally substituted with OH or halo; or R1 and R2 together form a 3 to 8 membered cycloalkyl or cycloalkenyl ring either of which is optionally substituted with C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, OH or halo; R3 is hydrogen, C1-C20 alkyl, C2-C20 alkenyl or C2-C20 alkynyl group, any of which is optionally substituted; R4 and R5 are, independently, hydrogen, CO2R9, COR9, CONR9R9', OCOR9, CO2X, COX, SO2X or CONHX, wherein X is benzyl, phenyl, a 3 to 8 membered cycloalkyl, cycloalkenyl or saturated or unsaturated heterocyclic ring, or a fused ring system; R9 and R9' are, independently, hydrogen, C1-C8 alkyl, C2-C8 alkenyl, C1-C8 haloalkyl or C2-C8 haloalkenyl; or a salt or metal complex thereof; and a fungicidally acceptable carrier or diluent.(FR) Une composition fongicide comprend, comme ingrédient actif, un composé des formules (Ia) ou (Ib) ou un tautomère de ce dernier, formules dans lesquelles R1 et R2 représentent, indépendamment, hydrogène; alkyle en C1-C6 éventuellement substitué par OH ou halo; alcényle en C2-C6 éventuellement substitué par OH ou halo; ou bien R1 et R2, réunis, forment un noyau cycloalkyle ou cycloalcényle de 3 à 8 éléments, dont l'un ou l'autre est éventuellement substitué par alkyle en C1-C6, alcényle en C2-C6, OH ou halo; R3 représente hydrogène, alkyle en C1-C20, alcényle en C2-C20 ou un groupe alkynyle en C2-C20, l'un de ceux-ci étant éventuellement substitué, R4 et R5 représentent, indépendamment, hydrogène, CO2R9, COR9 CONR9R9', OCOR9, CO2X, COX, SO2X ou CONHX, où X représente benzyle, phényle, un noyau hétérocyclique saturé ou insaturé, cycloalkyle, cycloalcényle de 3 à 8 éléments, ou un système cyclique condensé; R9 et R9' représentent, indépendamment, hydrogène, alkyle en C1-C8, alcényle en C2-C8, haloalkyle en C1-C8 ou haloalkynyle en C2-C8. L'invention concerne également un sel ou un complexe métallique de cette composition, et à un support ou diluant compatible sur le plan fongicide.
• Flexible diaminodihydrotriazine inhibitors of Plasmodium falciparum dihydrofolate reductase: Binding strengths, modes of binding and their antimalarial activities
  作者：Sumalee Kamchonwongpaisan、Netnapa Charoensetakul、Choladda Srisuwannaket、Supannee Taweechai、Roonglawan Rattanajak、Jarunee Vanichtanankul、Danoo Vitsupakorn、Uthai Arwon、Chawanee Thongpanchang、Bongkoch Tarnchompoo、Tirayut Vilaivan、Yongyuth Yuthavong

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112263

  日期：2020.6

  and shown to inhibit P. falciparum dihydrofolate reductase (PfDHFR) of the wild type or those carrying either single (S108N), double (C59R + S108N and A16V + S108T), triple (N51I + C59R + S108N and C59R + S108N + I164L) or quadruple (N51I + C59R + S108N + I164L) mutations, responsible for antifolate resistance. The flexibility of the side chain at position N1 has been included in the design so as to avoid

  已开发出一系列灵活的二氨基二氢三嗪或环鸟嘌呤（Cyc）类似物，并显示可抑制野生型的恶性疟原虫二氢叶酸还原酶（PfDHFR）或携带单个（S108N），携带两个（C59R + S108N和A16V + S108T），携带三个（N51I + C59R + S108N和C59R + S108N + I164L）或四倍（N51I + C59R + S108N + I164L）突变，引起抗叶酸耐药性。设计中已包括位置N1的侧链的柔性，以避免与抗性突变体的残基108的侧链发生不利的空间相互作用。许多抑制剂对突变酶的抑制常数在低纳摩尔区域。用A16V和S108N系列突变体都实现了药物结合效率的重新获得。为与突变型酶最佳相互作用而设计的某些酶抑制剂复合物的X射线研究表明，结合模式与Ki值一致。这些化合物中的许多对具有突变酶的抗性恶性疟原虫显示出优异的抗疟活性，并且对哺乳动物细胞显示出低细胞毒性，使其成为抗疟药物的进一步开发的良好候选者。