methyl 3-(2-tert-butoxy-2-oxoethoxy)-4-methyl-5-(3-(piperidin-4-ylamino)phenyl)thiophene-2-carboxylate hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 英文名称: methyl 3-(2-tert-butoxy-2-oxoethoxy)-4-methyl-5-(3-(piperidin-4-ylamino)phenyl)thiophene-2-carboxylate hydrochloride
• 英文别名: Methyl 4-methyl-3-[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-oxoethoxy]-5-[3-(piperidin-4-ylamino)phenyl]thiophene-2-carboxylate;hydrochloride
• 化学式: C₂₄H₃₂N₂O₅S*ClH
• 分子量: 497.055
• InChiKey: BREXTYAMOFRXKO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.82
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-(2-tert-butoxy-2-oxoethoxy)-4-methyl-5-(3-(piperidin-4-ylamino)phenyl)thiophene-2-carboxylate hydrochloride 、 苄磺酰氯 在 碳酸氢钠 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 methyl 5-(3-(1-(benzylsulfonyl)piperidin-4-ylamino)phenyl)-3-(2-tert-butoxy-2-oxoethoxy)-4-methylthiophene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  基于结构的蛋白质酪氨酸磷酸酶1B抑制剂的优化：从活性位点到第二个磷酸酪氨酸结合位点。

  摘要：

  蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）是胰岛素和瘦素受体途径的负调节剂，因此是糖尿病和肥胖症的有吸引力的治疗靶标。从高微摩尔的先导化合物开始，描述了通过将分子从酶活性位点延伸到第二个磷酸酪氨酸结合位点来对新型PTP1B抑制剂进行基于结构的优化。在X射线复合物结构和分子建模的指导下，药物化学已经以有效的方式产生了低纳摩尔PTP1B抑制剂。发现来自该化学系列的化合物被主动转运到肝细胞中。这种对靶组织的主动摄取可能是克服PTP1B抑制剂膜通透性差的可能途径之一。

  DOI：

  10.1021/jm0702478
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4-(3-(4-(2-tert-butoxy-2-oxoethoxy)-5-(methoxycarbonyl)-3-methylthiophen-2-yl)phenylamino)piperidine-1-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 以83%的产率得到methyl 3-(2-tert-butoxy-2-oxoethoxy)-4-methyl-5-(3-(piperidin-4-ylamino)phenyl)thiophene-2-carboxylate hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  基于结构的蛋白质酪氨酸磷酸酶1B抑制剂的优化：从活性位点到第二个磷酸酪氨酸结合位点。

  摘要：

  蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）是胰岛素和瘦素受体途径的负调节剂，因此是糖尿病和肥胖症的有吸引力的治疗靶标。从高微摩尔的先导化合物开始，描述了通过将分子从酶活性位点延伸到第二个磷酸酪氨酸结合位点来对新型PTP1B抑制剂进行基于结构的优化。在X射线复合物结构和分子建模的指导下，药物化学已经以有效的方式产生了低纳摩尔PTP1B抑制剂。发现来自该化学系列的化合物被主动转运到肝细胞中。这种对靶组织的主动摄取可能是克服PTP1B抑制剂膜通透性差的可能途径之一。

  DOI：

  10.1021/jm0702478

文献信息

• Structure-Based Optimization of Protein Tyrosine Phosphatase 1B Inhibitors:  From the Active Site to the Second Phosphotyrosine Binding Site
  作者：Douglas P. Wilson、Zhao-Kui Wan、Wei-Xin Xu、Steven J. Kirincich、Bruce C. Follows、Diane Joseph-McCarthy、Kenneth Foreman、Alessandro Moretto、Junjun Wu、Min Zhu、Eva Binnun、Yan-Ling Zhang、May Tam、David V. Erbe、James Tobin、Xin Xu、Louis Leung、Adam Shilling、Steve Y. Tam、Tarek S. Mansour、Jinbo Lee

  DOI：10.1021/jm0702478

  日期：2007.9.1

  Protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B) is a negative regulator of the insulin and leptin receptor pathways and thus an attractive therapeutic target for diabetes and obesity. Starting with a high micromolar lead compound, structure-based optimization of novel PTP1B inhibitors by extension of the molecule from the enzyme active site into the second phosphotyrosine binding site is described. Medicinal

  蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）是胰岛素和瘦素受体途径的负调节剂，因此是糖尿病和肥胖症的有吸引力的治疗靶标。从高微摩尔的先导化合物开始，描述了通过将分子从酶活性位点延伸到第二个磷酸酪氨酸结合位点来对新型PTP1B抑制剂进行基于结构的优化。在X射线复合物结构和分子建模的指导下，药物化学已经以有效的方式产生了低纳摩尔PTP1B抑制剂。发现来自该化学系列的化合物被主动转运到肝细胞中。这种对靶组织的主动摄取可能是克服PTP1B抑制剂膜通透性差的可能途径之一。