3-aza-bicyclo[3.1.0]hexane-2,4-dione | 5617-69-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 3-aza-bicyclo[3.1.0]hexane-2,4-dione
• 英文别名: 3-Azabicyclo[3.1.0]hexane-2,4-dione
• CAS: 5617-69-6
• 化学式: C₅H₅NO₂
• mdl: MFCD00187526
• 分子量: 111.1
• InChiKey: UHQOPDGATRGDDD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-aza-bicyclo[3.1.0]hexane-2,4-dione 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 生成 3-氮杂双环[3.1.0]己烷
  参考文献：
  名称：

  环状N-亚硝胺的高分辨率1H NMR研究

  摘要：

  通过分子力学 (MM2) 计算的分子建模用于预测环状 N-亚硝胺的构象偏好。将结果与 1H NMR 数据进行比较。观察到的孪生耦合常数 2J 对于 syn 比反α-亚甲基质子强得多，因此似乎对构型预测非常有用。直接从一维光谱观察到氮原子上的长程 4J 耦合。

  DOI：

  10.1002/mrc.1260321012
• 作为产物：
  描述：

  3-氧杂二环[3.1.0]己烷-2,4-二酮 在 尿素 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 12.0h， 以35%的产率得到3-aza-bicyclo[3.1.0]hexane-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  作为钾通道调节剂的化合物

  摘要：

  本发明涉及一类作为钾通道调节剂的化合物，其为式(I)化合物或其药学上可接受的盐，所述化合物或其药学上可接受的盐对治疗和预防受钾离子通道的活性影响的疾病和病症有效果。

  公开号：

  CN108250128A

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS TRK INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS COMME INHIBITEURS DE TRK
  申请人：IRM LLC

  公开号：WO2012034095A1

  公开（公告）日：2012-03-15

  The invention provides compounds of formula (I), pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of using such compounds to treat or prevent diseases or disorders associated with abnormal or deregulated TRK kinase activity. wherein: and the rest of the variables are as specified in the claims.

  本发明提供了公式(I)的化合物，包含此类化合物的药物组合物以及使用此类化合物治疗或预防与异常或失调的TRK激酶活性相关疾病或失调的方法。其中：其余变量如权利要求中所述。
• Discovery of Potent, Selective, and Orally Bioavailable Inhibitors of USP7 with In Vivo Antitumor Activity
  作者：Paul R. Leger、Dennis X. Hu、Berenger Biannic、Minna Bui、Xinping Han、Emily Karbarz、Jack Maung、Akinori Okano、Maksim Osipov、Grant M. Shibuya、Kyle Young、Christopher Higgs、Betty Abraham、Delia Bradford、Cynthia Cho、Christophe Colas、Scott Jacobson、Yamini M. Ohol、Deepa Pookot、Payal Rana、Jerick Sanchez、Niket Shah、Michael Sun、Steve Wong、Dirk G. Brockstedt、Paul D. Kassner、Jacob B. Schwarz、David J. Wustrow

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00245

  日期：2020.5.28

  motivated by free energy perturbation (FEP+) calculations. This led to the discovery of compound 41, a highly potent, selective, and orally bioavailable USP7 inhibitor. In xenograft studies, compound 41 demonstrated tumor growth inhibition in both p53 wildtype and p53 mutant cancer cell lines, demonstrating that USP7 inhibitors can suppress tumor growth through multiple different pathways.

  USP7是一种有希望的癌症治疗靶标，因为它的抑制作用有望降低癌基因的功能，增加肿瘤抑制功能并增强免疫功能。使用基于结构的药物设计策略，已鉴定出一类新的可逆USP7抑制剂，该抑制剂在生化和细胞分析中具有很高的效力，并且对USP7的选择性高于其他去泛素酶。琥珀酰亚胺被认为是关键的效能驱动基序，在USP7的变构口袋中形成两个强氢键。重新设计初始的苯并呋喃酰胺支架，可以简化醚系列抑制剂，利用无环构象控制实现适当的胺位置。用碳连接的吗啉取代醚连接的胺后，进一步的改进得以实现，由自由能扰动（FEP +）计算激发的修改。这导致发现化合物41，这是一种高效，选择性和口服生物利用度USP7抑制剂。在异种移植研究中，化合物41在p53野生型和p53突变癌细胞系中均显示出肿瘤生长抑制作用，表明USP7抑制剂可通过多种不同途径抑制肿瘤生长。
• IMIDAZOPYRIDAZINE COMPOUNDS
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US20130109661A1

  公开（公告）日：2013-05-02

  The present invention relates to the use of novel compounds of formula I: wherein all variable substituents are defined as described herein, which are SYK inhibitors and are useful for the treatment of auto-immune and inflammatory diseases.

  本发明涉及使用以下公式I的新化合物： 其中所有可变取代基均如本文所述定义，这些化合物是SYK抑制剂，可用于治疗自免疫和炎症性疾病。
• [EN] IMIDAZOPYRIDAZINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS D'IMIDAZOPYRIDAZINE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2013064445A1

  公开（公告）日：2013-05-10

  The present invention relates to the use of novel compounds of formula (I): wherein all variable substituents are defined as described herein, which are SYK inhibitors and are useful for the treatment of auto-immune and inflammatory diseases.

  本发明涉及使用以下公式（I）的新化合物：其中所有可变取代基均如本文所述定义，这些化合物是SYK抑制剂，可用于治疗自免疫性和炎症性疾病。
• The total synthesis of indolizomycin
  作者：Guncheol Kim、Margaret Y. Chu-Moyer、Samuel J. Danishefsky、Gayle K. Schulte

  DOI：10.1021/ja00054a005

  日期：1993.1

  The first total synthesis of racemic indolizomycin (1) has been achieved. Initial investigations provided the functionalizcd indolizidine, 31, via (i) stereospecific intramolecular vinylsilane/carbinol amide cyclization (15→16), (ii) rhodium(II) acetate mediated diazoacetate insertion into thioamide 17, and (iii) epoxide introduction (25→27→29). Although subsequent attempts to fully elaborate 31 into

  外消旋吲唑霉素（1）的首次全合成已经实现。初步研究提供了功能化的吲哚里西啶，31，通过 (i) 立体定向分子内乙烯基硅烷/甲醇酰胺环化 (15→16)，(ii) 乙酸铑 (II) 介导的重氮乙酸插入硫代酰胺 17，和 (iii) 引入环氧化物 (25→ 27→29）。尽管随后将 31 完全加工成吲哚唑霉素的尝试没有成功，但这些实验为最终生产天然产物的修订路线奠定了基础