dibenzo[1,4]dioxine-1-carboxylic acid | 51689-36-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并二恶英
• 英文名称: dibenzo[1,4]dioxine-1-carboxylic acid
• 英文别名: dibenzo<1,4>dioxin-1-carboxylic acid；Dibenzo-p-dioxin-1-carboxylic acid
• CAS: 51689-36-2
• 化学式: C₁₃H₈O₄
• 分子量: 228.204
• InChiKey: ZISOCEYFKWEUBO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  205-207 °C(Solv: acetic acid (64-19-7))
• 沸点：
  395.9±41.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.420±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dibenzo[1,4]dioxine-1-carboxylic acid 在 正丁基锂 、 四甲基乙二胺 、 硫酸 作用下， 反应 15.75h， 生成 methyl 9-carboxamide>dibenzo<1,4>dioxin-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过铁配合物合成二苯并[ b，e ] [1,4]二恶英衍生物，并通过定向金属化进一步官能化

  摘要：

  之间（环戊二烯基）双亲核芳族取代反应（η 6 -1,2-二氯苯）铁（1 +）盐和取代的1,2benzenediols已在温和的条件下进行的，以制备[η 6 -二苯并[ b，ë ] [在1或2位上被烷基，醛，羧酸，甲氧羰基，羧酰胺或羟基官能化的1,4]二恶英]铁（1 +）配合物。3-甲基-和4-甲基- （η 6用取代的1，2-苯二醇处理-1,2-二氯苯）铁配合物以实现杂环的两个芳环的官能化。通常通过用紫外线照射来释放二苯并二恶英配体。用烷基锂试剂对游离的官能化二苯并二恶英进行直接去质子化，然后用各种亲电试剂淬灭，得到进一步的衍生物，包括两个新的异吲哚酮体系。

  DOI：

  10.1016/0022-328x(91)86467-5
• 作为产物：
  描述：

  二苯并对二噁英 在 乙醚 、 甲基锂 作用下， 生成 dibenzo[1,4]dioxine-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  The Metalation of Thianthrene and Dibenzo-p-dioxin¹

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01248a006

文献信息

• [EN] METHODS OF TREATING LIVER FIBROSIS USING CALPAIN INHIBITORS<br/>[FR] MÉTHODES DE TRAITEMENT DE LA FIBROSE HÉPATIQUE À L'AIDE D'INHIBITEURS DE CALPAIN
  申请人：BLADE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020006294A1

  公开（公告）日：2020-01-02

  Disclosed herein are methods of treating liver fibrosis by administering calpain inhibitors to subjects in need thereof.

  本文披露了通过向需要的受试者施用卡尔佩因抑制剂来治疗肝纤维化的方法。
• [EN] CALPAIN MODULATORS AND THERAPEUTIC USES THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS DE CALPAÏNE ET LEURS UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：BLADE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2018236913A1

  公开（公告）日：2018-12-27

  Small molecule calpain modulator compositions and pharmaceutical compositions can be prepared and used as therapeutic agents. Exemplary compositions include non-macrocyclic a-keto amide derivatives. The therarapeutic agents can be used for treating fibrotic disease or a resulting secondary disease state or condition. The small molecules can competitively bind with calpastatin and/or inhibit calpain through contact with CAPN1, CAPN2, and/or CAPN9 enzymes.

  小分子卡尔帕因调节剂组合物和药物组合物可以制备并用作治疗剂。示例组合物包括非大环a-酮酰胺衍生物。这些治疗剂可以用于治疗纤维化疾病或由此导致的继发性疾病状态或症状。这些小分子可以通过与CAPN1、CAPN2和/或CAPN9酶接触，与卡尔帕斯塔丁竞争性结合和/或抑制卡尔帕因。
• Potential antitumor agents. 54. Chromophore requirements for in vivo antitumor activity among the general class of linear tricyclic carboxamides
  作者：Brian D. Palmer、Gordon W. Rewcastle、Graham J. Atwell、Bruce C. Baguley、William A. Denny

  DOI：10.1021/jm00399a003

  日期：1988.4

  thioxanthenone, anthraquinone, pyridoquinazoline, dibenzodioxin, thianthrene, phenothiazine, phenoxazine, dibenzofuran, carbazole, and pyridoindole) of the general class of N-[2-(dimethylamino)ethyl] linear tricyclic carboxamides. Only the compounds containing coplanar chromophores intercalated DNA. There is an absolute requirement for an oxygen or aromatic nitrogen (possibly as hydrogen-bond acceptors) peri to

  报道了一般结构的许多不同实例（ac啶，吩嗪，蒽，a啶、,吨酮，噻吨酮，蒽醌，吡啶并喹唑啉，二苯并二恶英，噻吨，吩噻嗪，吩恶嗪，二苯并呋喃，咔唑和吡啶基吲哚的结构-抗肿瘤活性关系。 N- [2-（二甲基氨基）乙基]线性三环羧酰胺。仅包含共面发色团的化合物插入DNA。绝对需要羧酰胺周围的氧或芳族氮（可能是氢键受体），以及用于生物活性的平面环几何形状。除了进一步描述这类化合物的药效基团的性质外，该工作还确定了二苯并[1,4]二恶英是一种具有体内抗肿瘤活性的新型DNA嵌入发色团。
• Potential antitumor agents. 64. Synthesis and antitumor evaluation of dibenzo[1,4]dioxin-1-carboxamides: a new class of weakly binding DNA-intercalating agents
  作者：Ho H. Lee、Brian D. Palmer、Maruta Boyd、Bruce C. Baguley、William A. Denny

  DOI：10.1021/jm00080a009

  日期：1992.1

  wild-type P388 leukemia in vitro and in vivo, with structure-activity relationships resembling those for both the acridine-4-carboxamide and phenazine-1-carboxamide series of DNA-intercalating antitumor agents. In all three series, substituents placed peri to the carboxamide sidechain (the 5-position in the acridines, and the 9-position in the phenazines and dibenzo[1,4]dioxins) enhance activity and

  已经合成了一系列取代的二苯并[1,4]二恶英-1-羧酰胺，并评估了其体外和体内抗肿瘤活性。所需的取代的二苯并[1,4]二恶英-1-羧酸是通过多种方法制备的。这些中的许多都没有区域特异性合成，并且有时很难分离得到的区域异构体的混合物。二苯并[1,4]二恶英-1-羧酰胺在体外和体内均对野生型P388白血病具有活性，其结构-活性关系类似于DNA的a啶-4-羧酰胺和吩嗪-1-羧酰胺系列。 -插入抗肿瘤剂。在所有三个系列中，羧酰胺侧链周围的取代基（the啶的5位，吩嗪和二苯并[1,4]二恶英的9位）提高了活性和效力。9-氯二苯并二恶英-1-羧酰胺也可治疗偏远的Lewis肺癌。与传统的DNA插入剂相比，几种化合物对P388 / AMSA品系的交叉抗性水平低得多，这表明它们的主要作用机理可能不是通过干扰拓扑异构酶IIα。这对于开发对抗由topo IIβ同工酶表达引起的耐药机制的药物而言是令人感兴趣的。
• Synthesis of cyanodibenzo[1,4]dioxines and their derivatives by cyano-activated fluoro displacement reactions
  作者：Geoffrey C. Eastmond、Jerzy Paprotny、Alexander Steiner、Linda Swanson

  DOI：10.1039/b008508l

  日期：——

  new group of cyanodibenzo[1,4]dioxines have been synthesized by cyano-activated fluoro displacement reactions between cyanodifluorobenzenes and catechols in DMF at 130 °C in the presence of potassium carbonate. This route is exemplified by the synthesis of cyanodibenzo[1,4]dioxines from several substituted catechols. The reactions are virtually quantitative. Cyanodibenzo[1,4]dioxines were hydrolysed

  在碳酸钾存在下，通过DMF中氰基二氟苯和邻苯二酚之间的氰基活化氟置换反应，在130°C下合成了一组新的氰基二苯并[1,4]二恶英。由几种取代的邻苯二酚合成氰基二苯并[1,4]二恶英是例证。反应实际上是定量的。将氰基苯并[1,4]二恶英在乙二醇中用氢氧化钾水解或转化为酰胺衍生物，以产生其他取代的二苯并[1,4]二恶英。氰基苯并[1,4]-二恶英是荧光的，并且给出了激发和发射数据。已经阐述了改进的4，5-二苯基芳烃和3，6-二甲基邻苯二酚的合成，后者涉及在大气压下还原酚类曼尼希碱。