(+/-)-6β-methoxy-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-one | 4839-12-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 托烷生物碱
• 英文名称: (+/-)-6β-methoxy-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-one
• 英文别名: 6-methoxytropinone；(+/-)-6β-methoxytropinone；6exo-methoxy-tropan-3-one；6exo-Methoxy-tropan-3-on；6b-Methoxy-3-tropinon；(1R,5R,6S)-6-methoxy-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-one
• CAS: 4839-12-7；93047-53-1；112843-64-8
• 化学式: C₉H₁₅NO₂
• 分子量: 169.224
• InChiKey: RPHOSAHUCLDRQS-ZQARSLAVSA-N

物化性质

• 沸点：
  257.5±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.11±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-6β-methoxy-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-one 在 sodium tetrahydroborate 、 D-酒石酸 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 、 苯 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 (1S)-6α-[(4-chlorophenyl)phenylmethoxy]-6β-methoxy-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octane
  参考文献：
  名称：

  6-取代的苯甲平的合成和药理作用：发现对多巴胺转运蛋白具有低结合亲和力的新型多巴胺摄取抑制剂。

  摘要：

  合成了一系列的6α-和6β-取代的苯并氮平。对于6β-甲氧基化的苯氮平，观察到明显的对映选择性，（1R）-异构体比相应的（1S）化合物更有效。外消旋的6α-甲氧基-3-（4'，4''-二氟二苯基甲氧基）托烷（5 g）是最有效的化合物。已经发现，在苯甲酸的6-位上的修饰可能降低DAT结合亲和力，否则保持显着的多巴胺摄取抑制活性。对6β-甲氧肌酮的绝对构型的重新研究证明了（+）-对映异构体的6R构型。

  DOI：

  10.1021/jm0490235
• 作为产物：
  描述：

  2,3,5-三甲氧基四氢呋喃 在 盐酸 、 D-酒石酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 97.0h， 生成 (+/-)-6β-methoxy-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-one
  参考文献：
  名称：

  6-取代的苯甲平的合成和药理作用：发现对多巴胺转运蛋白具有低结合亲和力的新型多巴胺摄取抑制剂。

  摘要：

  合成了一系列的6α-和6β-取代的苯并氮平。对于6β-甲氧基化的苯氮平，观察到明显的对映选择性，（1R）-异构体比相应的（1S）化合物更有效。外消旋的6α-甲氧基-3-（4'，4''-二氟二苯基甲氧基）托烷（5 g）是最有效的化合物。已经发现，在苯甲酸的6-位上的修饰可能降低DAT结合亲和力，否则保持显着的多巴胺摄取抑制活性。对6β-甲氧肌酮的绝对构型的重新研究证明了（+）-对映异构体的6R构型。

  DOI：

  10.1021/jm0490235

文献信息

• Synthesen von substituierten Tropinderivaten
  作者：J. Kebrle、P. Karrer

  DOI：10.1002/hlca.19540370212

  日期：——

  RCH2OH, R′H), 1-Acetoxy-methyl-tropinons (XVIII, RCH2OCOCH3), 1-Acetoxy-methyl-tropins (XIX, RCH2OCOCH3, R′H), 1-Carboxy-tropinons (XVIII, RCOOH) und des 1-Carbomethoxy-tropinons (XXIII) beschrieben und die Konfiguration bzw. Konformation der erwähnten Tropinon- und Tropinderivate diskutiert.

  合成了2,5-二甲氧基-3-氧基-4-氯四氢呋喃（I），2,3,5-三甲氧基-四氢呋喃（IV），2,3,4,5-四甲氧基-四氢呋喃（X）， 6,7-二甲氧基肌钙蛋白（XIIIa，XIIIb），6-甲氧基肌钙蛋白（XIIa，XIIb），1-甲氧基甲基肌钙蛋白（XVIII，R CH 2 OCH 3），1-甲氧基甲基肌氨酸（XIX，RCH 2 OCH 3， R'H），1-甲氧基甲基- pseudotropins（XX，RCH 2 OCH 3，R'H），1-甲氧基甲基- tropacocains（XX，RCH 2 OCH 3，R'COC 6 ħ 5），1-氧甲基-tropinons（ XVIII，RCH 2 OH），1-氧甲基肌钙蛋白（XIX，RCH 2OH，R'H），1-乙酰氧基甲基肌钙蛋白（XVIII，RCH 2 OCOCH 3），1-乙酰氧基甲基肌钙蛋白（XIX，RCH 2 OCOCH 3，
• Über Synthesen von neuartigen Verbindungen aus der 6-Alkoxy-tropan-Reihe. 5. Mitteilung über Alkaloid-Synthesen
  作者：A. Stoll、E. Jucker、A. Lindenmann

  DOI：10.1002/hlca.19540370213

  日期：——

  Wir berichten über die Fortsetzung unserer Untersuchungen auf dem Gebiet der 6-Alkoxy-tropane, die sich auf den 2,5-Dialkoxy- bzw. 2,5-Diacyloxy-3-oxy-4halogen-tetrahydro-furanen und andern Furanderivaten als Schlüsselsubstanzen aufbauen. Letztere führten seinerzeit zu den entsprechenden O-Alkyl-äpfelsäure-dialdehyden. Durch Kondensation dieser Dialdehyde mit primären aliphatischen Aminen und Acetondicarbonsäure

  我们报告了我们在基于2，5-二烷氧基或2，5-二酰氧基-3-氧-4-卤代四氢呋喃和其他呋喃衍生物的6-烷氧基-托烷类化合物领域中继续进行的研究。关键物质。后者当时导致了相应的O-烷基-苹果酸二醛。通过将这些二醛与脂肪族伯胺和丙酮二羧酸缩合，目前的工作中已经建立了大量的6-烷氧基二氢吡啶酮（见表1）。
• Concise Enantioselective Synthesis and Attribution of the Absolute Configuration of Two-Carbon Bridge Methoxylated Cocaines and Pseudococaines
  作者：Daniele Simoni、Marinella Roberti、Vincenza Andrisano、Monica Manferdini、Riccardo Rondanin、Alan P. Kozikowski

  DOI：10.1021/jo980329r

  日期：1998.7.1
• Effects of two-carbon bridge region methoxylation of benztropine: discovery of novel chiral ligands for the dopamine transporter
  作者：Daniele Simoni、Marinella Roberti、Riccardo Rondanin、Riccardo Baruchello、Marcello Rossi、Francesco Paolo Invidiata、Stefania Merighi、Katia Varani、Stefania Gessi、Pier Andrea Borea、Silvia Marino、Sabrina Cavallini、Clementina Bianchi、Anna Siniscalchi

  DOI：10.1016/s0960-894x(01)00068-3

  日期：2001.3

  6-Methoxylated and 8-oxygenated benztropines were prepared and evaluated for their DAT and SERT activity (binding and uptake inhibition). Methoxylation at the two-carbon bridge of benztropine produced a novel class of potent and selective DAT ligands. An interesting enantioselectivity was also observed for this new class of chiral benztropines. The inactivity of the 8-oxygenated analogues seems to point out that, unlike cocaine and its analogues, interactions of benztropine ligands with DAT may be strongly governed by the nitrogen atom. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.