2-debenzoyl-2'-O-(tert-butyldimethylsilyl)-3'-(de-tert-butoxycarbonyl)-7,10-bis(triethylsilyl)docetaxel | 521087-16-1

• 英文名称: 2-debenzoyl-2'-O-(tert-butyldimethylsilyl)-3'-(de-tert-butoxycarbonyl)-7,10-bis(triethylsilyl)docetaxel
• 英文别名: [(1S,2S,3R,4S,7R,9S,10S,12R,15S)-4-acetyloxy-1,2-dihydroxy-10,14,17,17-tetramethyl-11-oxo-9,12-bis(triethylsilyloxy)-6-oxatetracyclo[11.3.1.03,10.04,7]heptadec-13-en-15-yl] (2R,3S)-3-amino-2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-phenylpropanoate
• CAS: 521087-16-1
• 化学式: C₄₉H₈₃NO₁₁Si₃
• 分子量: 946.455
• InChiKey: IAANCRQUDRQOJT-LNPAEOBWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.92
• 重原子数：
  64
• 可旋转键数：
  20
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  173
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-debenzoyl-2'-O-(tert-butyldimethylsilyl)-3'-(de-tert-butoxycarbonyl)-7,10-bis(triethylsilyl)docetaxel 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 Grubbs catalyst first generation 、 氢氟酸 、 氢气 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 [(2R,4S,5S,7R,10S,11R,12S,23S,24R,27S,29S)-2,5,24,29-tetrahydroxy-4,30,30,31-tetramethyl-3,14,21,25-tetraoxo-23-phenyl-8,13,26-trioxa-22-azapentacyclo[25.3.1.04,11.07,10.012,29]hentriacont-1(31)-en-10-yl] acetate
  参考文献：
  名称：

  合成新的大环多西他赛类似物。它们的大环尺寸对微管蛋白活性的影响。

  摘要：

  这项工作描述了一系列新颖的大环类紫杉醇3和3（H）的合成，这些大类紫杉醇被设计为模仿多西紫杉醇的固态（“非极性”）构象。这些化合物具有连接C-2 OH和C-3'NH部分的18、20、21和22元环，是通过将紫杉烷-ω，ω'-二烯的烯烃复分解成环而构建的4.对这些新的类紫杉醇的生物学评估表明，活性取决于环的大小，只有22元的环类紫杉醇3d表现出显着的微管蛋白结合。开链类似物7和7（H）的合成以及它们与大环类紫杉醇的生物学活性比较表明，C-2 OH和C-3'NH之间的碳束缚不妨碍微管蛋白的结合。大环类紫杉醇3构象行为的计算研究表明，20和21元环3a-c主要采用微管蛋白无法识别的构象。最活跃的类紫杉醇3d似乎采用“非极性”和T形形式之间的构象。

  DOI：

  10.1021/jm030770w
• 作为产物：
  描述：

  多西他赛 在 咪唑 、 红铝 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.75h， 生成 2-debenzoyl-2'-O-(tert-butyldimethylsilyl)-3'-(de-tert-butoxycarbonyl)-7,10-bis(triethylsilyl)docetaxel
  参考文献：
  名称：

  具有可变环尺寸的新型 2-O,3'-N-连接大环紫杉醇的合成

  摘要：

  通过将 2-OH 和 3'-NH 部分与脂肪链连接以模拟多西紫杉醇的固态构象，制备了一系列大环紫杉醇。合成是通过用各种溴链烷酸酰化两个位置来实现的，并用硫化钠进行闭环。获得了九个 19 至 27 元大环紫杉醇，并评估了它们作为微管分解抑制剂及其细胞毒性。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2003)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200390092

文献信息

• Novel C2–C3′ N-peptide linked macrocyclic taxoids. Part 2: Synthesis and biological activities of docetaxel analogues with a peptide side chain at C2 and their macrocyclic derivatives
  作者：Anne-Laure Larroque、Joëlle Dubois、Sylviane Thoret、Geneviève Aubert、Angèle Chiaroni、Françoise Guéritte、Daniel Guénard

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.09.030

  日期：2007.1.1

  The synthesis of a series of novel docetaxel analogues possessing a peptide side chain at the C2 position as well as peptide macrocyclic taxoids is described. These compounds were designed to mimic a region of the alpha-tubulin loop equivalent to the paclitaxel binding pocket of beta-tubulin. Fifteen new peptide taxoids were obtained and evaluated as inhibitors of microtubule disassembly as well as

  描述了一系列新颖的多西他赛类似物的合成，这些类似物在C2位置具有肽侧链以及肽大环类紫杉醇。这些化合物被设计为模仿与β-微管蛋白的紫杉醇结合口袋等效的α-微管蛋白环的区域。获得了十五种新的肽类紫杉醇，并作为微管分解和细胞增殖的抑制剂进行了评估。讨论了这些新的类紫杉醇和与微管相互作用的tau蛋白基序之间的关系。
• Synthesis of C2−C3‘N-Linked Macrocyclic Taxoids. Novel Docetaxel Analogues with High Tubulin Activity
  作者：Olivier Querolle、Joëlle Dubois、Sylviane Thoret、Fanny Roussi、Françoise Guéritte、Daniel Guénard

  DOI：10.1021/jm0497996

  日期：2004.11.1

  Novel C2-C3'N-linked macrocyclic taxoids 4 bearing an aromatic ring at position C2 were synthesized. These compounds, tethered between N3' and the C2-aromatic ring at the ortho, meta, or para position, were constructed by ring-closing metathesis. The para-substituted derivatives were unable to stabilize microtubules, whereas the ortho- and meta-substituted compounds show significant activity in cold-induced

  合成了在位置C2带有芳香环的新型的C2-C3'N-连接的大环类紫杉醇4。这些化合物通过闭环易位构建在邻位，间位或对位的N3'与C2-芳族环之间。对位取代的衍生物不能稳定微管，而邻位和间位取代的化合物在冷诱导的微管拆卸试验中显示出显着的活性。在该试验中，间位衍生物4c是第一个与紫杉醇等效的C2-C3'-连接的环状类似物，并显示出明显的细胞毒性。这些化合物的构象行为的计算研究表明，它们可以采用几种构象，主要包括“ T形”形式。对接实验表明，“ T形”