10-bromovindoline | 485829-15-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 鸡蛋花型生物碱
• 英文名称: 10-bromovindoline
• 英文别名: methyl (1R,9R,10S,11R,12R,19R)-11-acetyloxy-4-bromo-12-ethyl-10-hydroxy-5-methoxy-8-methyl-8,16-diazapentacyclo[10.6.1.01,9.02,7.016,19]nonadeca-2,4,6,13-tetraene-10-carboxylate
• CAS: 485829-15-0
• 化学式: C₂₅H₃₁BrN₂O₆
• 分子量: 535.435
• InChiKey: OTYOQSWRKXGMLS-ACSXSLCXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  88.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10-bromovindoline 在 硝酸 作用下， 以 氯仿 、 溶剂黄146 为溶剂， 以49%的产率得到10-nitrovindoline
  参考文献：
  名称：

  新型文多灵-白杨素杂化物的合成

  摘要：

  长春花生物碱是众所周知的微管靶向剂，可用于对抗某些类型的癌症。Vindoline是单体长春花的一种不具有抗肿瘤作用的生物碱，虽然其衍生物对这些吲哚生物碱领域有严重影响。白杨素是一种次生植物代谢物，具有广谱的生物活性，以及​​其他抗癌活性。白杨素与几种抗增殖化合物（例如多柔比星、顺铂和环格列酮）显示出协同作用，因此，我们尝试合成一种新的文多林-白杨素杂合分子。然而，在第一种情况下，分离出二苯胺结构。研究了意外反应的机理，然后通过反向路线偶联合成了最初靶向的杂化物。使用分子的不同位点产生了进一步的杂合体。对 60 种人类肿瘤细胞系 (NCI60) 测定了抗肿瘤活性，大多数细胞系有50 个值。

  DOI：

  10.1002/cbdv.202100725
• 作为产物：
  描述：

  文多灵 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以99%的产率得到10-bromovindoline
  参考文献：
  名称：

  新型文多灵-白杨素杂化物的合成

  摘要：

  长春花生物碱是众所周知的微管靶向剂，可用于对抗某些类型的癌症。Vindoline是单体长春花的一种不具有抗肿瘤作用的生物碱，虽然其衍生物对这些吲哚生物碱领域有严重影响。白杨素是一种次生植物代谢物，具有广谱的生物活性，以及​​其他抗癌活性。白杨素与几种抗增殖化合物（例如多柔比星、顺铂和环格列酮）显示出协同作用，因此，我们尝试合成一种新的文多林-白杨素杂合分子。然而，在第一种情况下，分离出二苯胺结构。研究了意外反应的机理，然后通过反向路线偶联合成了最初靶向的杂化物。使用分子的不同位点产生了进一步的杂合体。对 60 种人类肿瘤细胞系 (NCI60) 测定了抗肿瘤活性，大多数细胞系有50 个值。

  DOI：

  10.1002/cbdv.202100725

文献信息

• [EN] NEW BIS-INDOLE ALKALOIDS AS ANTICANCER DRUGS<br/>[FR] NOUVEAUX ALCALOÏDES DE BIS-INDOLE EN TANT QUE MÉDICAMENTS ANTICANCÉREUX
  申请人：RICHTER GEDEON NYRT

  公开号：WO2014191964A1

  公开（公告）日：2014-12-04

  The field of this invention relates to novel cyclopropyl derivatives of the general formula (I) representing pharmaceutically applicable Vinca Rosea type alkaloid compounds, particularly having a cytostatic effect. The invention also is concerned processes for preparing these new alkaloids and their pharmacological compositions and the use of these compounds in treatment of cancer. R stands for a methyl or a formyl group, R1 stands for a methoxy or an amino group, R2 represents a hydroxy or acetoxy group, R3 stands for a hydrogen atom or a hydroxy group, R4 represents a hydrogen atom or R3 and R4 together represent a double bond, R5 and R6 represent hydrogen or fluorine atoms n = 1 or 2.

  本发明领域涉及一种新型环丙基衍生物，其一般式为（I），代表着具有细胞毒作用的药用长春花型生物碱化合物。该发明还涉及制备这些新生物碱的过程，它们的药理组成以及这些化合物在癌症治疗中的应用。其中，R代表甲基或甲酰基，R1代表甲氧基或氨基，R2代表羟基或乙酰氧基，R3代表氢原子或羟基，R4代表氢原子或R3和R4一起代表双键，R5和R6代表氢原子或氟原子，n = 1或2。
• Attempted Synthesis of Vinca Alkaloids Condensed with Three-Membered Rings
  作者：András Keglevich、Szabolcs Mayer、Réka Pápai、Áron Szigetvári、Zsuzsanna Sánta、Miklós Dékány、Csaba Szántay、Péter Keglevich、László Hazai

  DOI：10.3390/molecules23102574

  日期：——

  three-membered rings into the 14,15-position of the vindoline part of the dimer alkaloid. Halogenated 14,15-cyclopropanovindoline was prepared by reactions with iodoform and bromoform, respectively, in the presence of diethylzinc. Reactions of dichlorocarbene with vindoline resulted in the 10-formyl derivative. Unexpectedly, in the case of the dimer alkaloids vinblastine and vincristine, the rearranged products

  我们成功地完成了通过Simmons⁻Smith反应合成环丙烷化长春碱及其衍生物的工作，以在二聚生物碱的长春藤碱部分的14,15位上进一步构建三元环。通过在二乙基锌的存在下分别与碘仿和溴仿反应制备卤代的14，15-环丙炔多啉。二氯卡宾与长春新碱的反应生成10-甲酰基衍生物。出乎意料的是，在二聚生物碱长春碱和长春新碱的情况下，从反应中分离出在长春氨酸部分含有环氧乙烷环的重排产物。长春新碱和长春胺碱的尝试环氧化也导致异常的重排产物。在长春花碱的环氧化反应中，获得了邻醌类衍生物，在金刚烷胺的环氧化过程中，分离出了羟基吲哚啉类产物和通过环收缩反应形成的螺衍生物。长春胺碱环氧化中获得的长春花碱与螺衍生物的偶联反应未产生双吲哚生物碱。取而代之的是，发现了两个令人惊讶的长春花碱三聚体，并通过NMR光谱学和质谱法对其进行了表征。
• Synthesis of C-15 Vindoline Analogues by Palladium-Catalyzed Cross-Coupling Reactions
  作者：Peter D. Johnson、Jeong-Hun Sohn、Viresh H. Rawal

  DOI：10.1021/jo061243y

  日期：2006.9.1

  Described are general protocols for the rapid construction of various C-15-substituted analogues of vindoline using palladium-catalyzed cross-coupling reactions. The required bromo- and iodovindolines were prepared in high yield by the reaction of vindoline with N-bromosuccinimide or N-iodosuccinimide, respectively. The study not only led to the preparation of a number of structurally novel vindoline analogues but also opens the door to new strategies for the synthesis of vinblastine, vincristine, and related anticancer agents. Also described is the conversion of ent-tabersonine to ent-vindoline.
• Bisindole Alkaloids Condensed with a Cyclopropane Ring, Part 1. 14,15-Cyclopropanovinblastine and -vincristine
  作者：Csaba Szántay、Péter Keglevich、László Hazai、Zsófia Dubrovay、Csaba Szántay、György Kalaus

  DOI：10.3987/com-13-12918

  日期：——

  A new type of vinblastine and vincristine derivatives was synthesized. The carbon carbon double bond in position 14 and 15 of the vindoline ring was cyclopropanated. In the course of the synthetic work 14,15-cyclopropano-vindoline was coupled with catharanthine, resulting in the cyclopropanated anhydrovinblastine as a key intermediate to 14,15-cyclopropano-vinblastine and vincristine.
• Aromatic Electrophilic Substitutions on Vindoline
  作者：Csaba Szántay、Álmos Gorka-Kereskényi、Lajos Szabó、László Hazai、Miklós Lengyel、Csaba Szántay、Zsuzsanna Sánta、György Kalaus

  DOI：10.3987/com-07-11049

  日期：——