2-phenyl-2-(tritylamino)ethan-1-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: 2-phenyl-2-(tritylamino)ethan-1-ol
• 英文别名: 2-Phenyl-2-(tritylamino)ethanol
• 化学式: C₂₇H₂₅NO
• 分子量: 379.502
• InChiKey: XSOWHFXBIDZRDW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-phenyl-2-(tritylamino)ethan-1-ol 在 sodium hydride 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 mineral oil 为溶剂， 反应 3.92h， 生成 diethyl (E)-(3-phenyl-3-(tritylamino)prop-1-en-1-yl)phosphonate
  参考文献：
  名称：

  通过抑制 falcipain-2 和血红素聚合来对抗多药耐药疟原虫：青蒿素-肽基乙烯基膦酸酯杂化分子作为新型抗疟药

  摘要：

  基于青蒿素的联合疗法 (ACTs) 已经能够减少全球流行地区的临床和病理性疟疾病例。然而，最近的报告显示，在 ACT 治疗后，东南亚的疟疾寄生虫清除率逐渐下降，因此需要新的青蒿素 (ART) 衍生物和组合。为了解决对当前抗疟药产生耐药性的问题，我们在此报告了青蒿素-肽基乙烯基膦酸酯杂化分子的合成，该分子显示出比单独使用青蒿素更有效的抗氯喹抗药性和多重抗药性恶性疟原虫菌株的 EC 50在皮摩尔范围内。此外，与青蒿素相比，这些化合物有效地抑制了实验室适应的青蒿素抗性寄生虫系的环期寄生虫的存活。与单独使用青蒿素相比，使用伯氏疟原虫小鼠疟疾模型，这些杂交分子在体内显示出完全的寄生虫清除。对杂化分子作用方式的研究表明，这些青蒿素-肽基乙烯基膦酸酯杂化分子具有双重活性：抑制恶性疟原虫(FP-2) 活性、恶性疟原虫半胱氨酸蛋白酶参与血红蛋白降解，还阻断了食物液泡中血红素的形成，早先的一步表明被青蒿素阻断

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113454
• 作为产物：
  描述：

  N-Triphenylmethyl-α-amino-phenylessigsaeure 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 2-phenyl-2-(tritylamino)ethan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  1,2-氨基醇的借氢烷基化合成对映体富集的 γ-氨基丁酸

  摘要：

  我们首次能够在 C-C 键形成借氢烷基化反应中使用源自丰富氨基酸的对映体纯 1,2-氨基醇。使用芳基酮 Ph*COMe 可以促进这些反应。通过使用亚化学计量的碱并用位阻三苯甲烷（三苯甲基）或苄基保护氮，可以防止烷基化过程中胺立构中心的外消旋化。 Ph* 和三苯甲基在一锅中即可轻松裂解，得到 γ-氨基丁酸 (GABA) 盐酸盐产品，无需进一步纯化。这两个步骤可以依次进行，无需分离借氢中间体，从而无需柱色谱法。

  DOI：

  10.1002/anie.202100922

文献信息

• [EN] NOVEL ANTIMALARIAL COMPOUNDS, PROCESS FOR PREPARATION AND THEIR USE FOR DRUG RESISTANT MALARIA<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ANTIPALUDIQUES, LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET LEUR UTILISATION POUR LE PALUDISME RÉSISTANT AUX MÉDICAMENTS
  申请人：COUNCIL SCIENT IND RES

  公开号：WO2019202609A1

  公开（公告）日：2019-10-24

  The present invention provides a new artemisinin-dipeptidyl vinyl based compound of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a process for the preparation thereof. The present invention further also provides a pharmaceutical composition comprising compounds of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier, diluent or excipient to treat malaria.

  本发明提供了一种新的基于青蒿素二肽基乙烯的化合物（I）或其药学上可接受的盐，并提供了其制备方法。本发明还提供了一种包含化合物（I）或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂的药物组合物，用于治疗疟疾。
• Antimalarial compounds, process for preparation and their use for drug resistant malaria
  申请人：Council of Scientific and Industrial Research

  公开号：US11365202B2

  公开（公告）日：2022-06-21

  The present invention provides a new artemisinin-dipeptidyl vinyl based compound of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a process for the preparation thereof. The present invention further also provides a pharmaceutical composition comprising compounds of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier, diluent or excipient to treat malaria.

  本发明提供了一种新的青蒿素-二肽乙烯基式（I）化合物或其药学上可接受的盐及其制备工艺。本发明还进一步提供了一种药物组合物，该组合物包含式（I）化合物或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂，用于治疗疟疾。
• NOVEL ANTIMALARIAL COMPOUNDS, PROCESS FOR PREPARATION AND THEIR USE FOR DRUG RESISTANT MALARIA
  申请人：Council of Scientific and Industrial Research

  公开号：US20210101907A1

  公开（公告）日：2021-04-08

  The present invention provides a new artemisinin-dipeptidyl vinyl based compound of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a process for the preparation thereof. The present invention further also provides a pharmaceutical composition comprising compounds of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier, diluent or excipient to treat malaria.
• Hydrogen‐Borrowing Alkylation of 1,2‐Amino Alcohols in the Synthesis of Enantioenriched γ‐Aminobutyric Acids
  作者：Christopher J. J. Hall、William R. F. Goundry、Timothy J. Donohoe

  DOI：10.1002/anie.202100922

  日期：2021.3.22

  For the first time we have been able to employ enantiopure 1,2‐amino alcohols derived from abundant amino acids in C−C bond‐forming hydrogen‐borrowing alkylation reactions. These reactions are facilitated by the use of the aryl ketone Ph*COMe. Racemisation of the amine stereocentre during alkylation can be prevented by the use of sub‐stoichiometric base and protection of the nitrogen with a sterically

  我们首次能够在 C-C 键形成借氢烷基化反应中使用源自丰富氨基酸的对映体纯 1,2-氨基醇。使用芳基酮 Ph*COMe 可以促进这些反应。通过使用亚化学计量的碱并用位阻三苯甲烷（三苯甲基）或苄基保护氮，可以防止烷基化过程中胺立构中心的外消旋化。 Ph* 和三苯甲基在一锅中即可轻松裂解，得到 γ-氨基丁酸 (GABA) 盐酸盐产品，无需进一步纯化。这两个步骤可以依次进行，无需分离借氢中间体，从而无需柱色谱法。
• Combating multi-drug resistant malaria parasite by inhibiting falcipain-2 and heme-polymerization: Artemisinin-peptidyl vinyl phosphonate hybrid molecules as new antimalarials
  作者：Eswar K. Aratikatla、Md Kalamuddin、Kalpeshkumar C. Rana、Gaurav Datta、Mohd Asad、Srividhya Sundararaman、Pawan Malhotra、Asif Mohmmed、Asish K. Bhattacharya

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113454

  日期：2021.8

  able to reduce the clinical and pathological malaria cases in endemic areas around the globe. However, recent reports have shown a progressive decline in malaria parasite clearance in South-east Asia after ACT treatment, thus envisaging a need for new artemisinin (ART) derivatives and combinations. To address the emergence of drug resistance to current antimalarials, here we report the synthesis of artemisinin-peptidyl

  基于青蒿素的联合疗法 (ACTs) 已经能够减少全球流行地区的临床和病理性疟疾病例。然而，最近的报告显示，在 ACT 治疗后，东南亚的疟疾寄生虫清除率逐渐下降，因此需要新的青蒿素 (ART) 衍生物和组合。为了解决对当前抗疟药产生耐药性的问题，我们在此报告了青蒿素-肽基乙烯基膦酸酯杂化分子的合成，该分子显示出比单独使用青蒿素更有效的抗氯喹抗药性和多重抗药性恶性疟原虫菌株的 EC 50在皮摩尔范围内。此外，与青蒿素相比，这些化合物有效地抑制了实验室适应的青蒿素抗性寄生虫系的环期寄生虫的存活。与单独使用青蒿素相比，使用伯氏疟原虫小鼠疟疾模型，这些杂交分子在体内显示出完全的寄生虫清除。对杂化分子作用方式的研究表明，这些青蒿素-肽基乙烯基膦酸酯杂化分子具有双重活性：抑制恶性疟原虫(FP-2) 活性、恶性疟原虫半胱氨酸蛋白酶参与血红蛋白降解，还阻断了食物液泡中血红素的形成，早先的一步表明被青蒿素阻断