(+)-4β-(4-chlorophenyl)-1-methylpiperidine-3α-carboxylic acid hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (+)-4β-(4-chlorophenyl)-1-methylpiperidine-3α-carboxylic acid hydrochloride
• 英文别名: (3R,4S)-4-(4-chlorophenyl)-1-methylpiperidine-3-carboxylic acid;hydrochloride
• 化学式: C₁₃H₁₆ClNO₂*ClH
• 分子量: 290.189
• InChiKey: JNAXOMMJVUPZRW-LYCTWNKOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.88
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-4β-(4-chlorophenyl)-1-methylpiperidine-3α-carboxylic acid hydrochloride 在 草酰氯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (3R,4S)-4-(4-chlorophenyl)-1-methylpiperidine-3-carbonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  某些基于二价配体的单胺再摄取抑制剂作用的药理和行为分析。

  摘要：

  以对映体纯形式制备新型的基于哌啶的二价配体，并评估其抑制多巴胺（DA），5-羟色胺（5-HT）和去甲肾上腺素（NE）向大鼠脑神经末梢（突触小体）再摄取的能力。在这项研究中，我们成功地使用了（1）连接两个基于哌啶的单体单元的连接链的长度，以及（2）哌啶单体的绝对构型作为调整在三个单胺转运蛋白上的活性和选择性的手段经过测试。在这个系列中，由两个由五亚甲基间隔基连接的（+）-反-哌啶单元组成的二价配体16具有高DA转运蛋白（DAT）和5-HT转运蛋白（SERT）活性的组合（K（i）分别为39 nM和7 nM）。哌啶16能够还原可卡因 单独对小鼠的运动产生影响，而对运动没有任何影响。此外，在大鼠的药物鉴别研究中，化合物16（1-10 mg / kg）不能替代可卡因。但是，由两个（-）-反式-哌啶单元组成的类似的二价配体15具有SERT选择性，在拮抗可卡因的运动刺激活性方面效果较差。本文所述的基于哌

  DOI：

  10.1021/jm000552s
• 作为产物：
  描述：

  (3S,4S)-4-(4-chlorophenyl)-3-(hydroxymethyl)-1-methylpiperidine 以 盐酸 为溶剂， 生成 (+)-4β-(4-chlorophenyl)-1-methylpiperidine-3α-carboxylic acid hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Monomeric and dimeric heterocycles, and therapeutic uses thereof

  摘要：

  该发明提供了以下式（I）的化合物：X—L—X1（I），其中X和X1为取代的哌啶、环己烷或四氢吡喃环，L为连接X和X1之间的连接基团；以及包括式I化合物的药物组合物；用于制备式I化合物的中间体和方法；以及治疗药物成瘾、帕金森病、抑郁症或需要使用可卡因的疾病的治疗方法，包括向需要此类治疗的哺乳动物施用式I化合物或其药用盐。

  公开号：

  US06440996B1

文献信息

• Synthesis of a β-CCT-lanthanide conjugate for binding the dopamine transporter
  作者：Gregory R. Naumiec、Grace Lincourt、Jeremy P. Clever、Michael A. McGregor、Abraham Kovoor、Brenton DeBoef

  DOI：10.1039/c4ob02165g

  日期：——

  The development of a β-CCT-lanthanide conjugate that binds the dopamine transporter (DAT) with high affinity (K_d = 303 nM) is described. This molecular probe could be used for in vivo or in vitro studies of the DAT via MRI, PET or SPECT.

  描述了一种β-CCT-镧系结合物，能够与多巴胺转运体（DAT）高亲和力结合（Kd = 303 nM）。这种分子探针可以用于通过MRI、PET或SPECT进行DAT的体内或体外研究。
• [EN] MONOMERIC AND DIMERIC HETEROCYCLES, AND THERAPEUTIC USES THEREOF<br/>[FR] HETEROCYCLES MONOMERES ET DIMERES ET LEURS UTILISATIONS THERAPEUTIQUES
  申请人：UNIV GEORGETOWN

  公开号：WO2000020390A1

  公开（公告）日：2000-04-13

  The invention provides compounds of the formula (I) X-L-X1 wherein X, L, and X1 have any of the meanings defined in the specification; as well as a pharmaceutical composition comprising a compound of formula (I); intermediates and methods useful for preparing a compound of formula (I); and therapeutic methods for treating drug addiction, Parkinson's disease, depression, or a disease wherein the administration of cocaine is indicated, comprising administering a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof to a mammal in need of such treatment.

  本发明提供公式（I）X-L-X1的化合物，其中X，L和X1具有规范中定义的任何含义；以及包含公式（I）化合物的药物组合物；制备公式（I）化合物有用的中间体和方法；以及用于治疗药物成瘾、帕金森病、抑郁症或需要使用可卡因的疾病的治疗方法，包括将公式（I）化合物或其药学上可接受的盐用于需要此类治疗的哺乳动物的治疗中。
• Application of the Bivalent Ligand Approach to the Design of Novel Dimeric Serotonin Reuptake Inhibitors
  作者：Amir P. Tamiz、Jianrong Zhang、Mei Zhang、Cheng Z. Wang、Kenneth M. Johnson、Alan P. Kozikowski

  DOI：10.1021/ja000199f

  日期：2000.6.1
• Synthesis, Molecular Modeling, and Biological Studies of Novel Piperidine-Based Analogues of Cocaine:  Evidence of Unfavorable Interactions Proximal to the 3α-Position of the Piperidine Ring
  作者：Pavel A. Petukhov、Jianrong Zhang、Cheng Z. Wang、Yan Ping Ye、Kenneth M. Johnson、Alan P. Kozikowski

  DOI：10.1021/jm0303296

  日期：2004.6.1

  A qualitative model for the binding pocket proximal to the 3alpha-substituent of the piperidine-based monoamine transporter ligands was proposed and tested. Based on this model, a new series of druglike 3alpha-modified piperidine-based analogues of cocaine were designed, synthesized, and studied for their ability to inhibit reuptake of DA, 5-HT, and NE by the DA, 5-HT, and NE transporters. We found that the insertion of at least one additional methylene group between the piperidine ring and the polar group in the 3alpha-substituent dramatically improves the activity of the compounds that are generally inactive without this additional linker. Molecular modeling analysis showed that the more flexible 3alpha-substituents can avoid unfavorable interactions with the binding sites of DAT, SERT, and NET. The present results may have important implications for the elucidation of the structural differences between DA, 5-HT, and NE transporters and for the further design of new leads for development of cocaine abuse medication as well as certain neurological disorders such as ADHD and depression.
• MONOMERIC AND DIMERIC HETEROCYCLES, AND THERAPEUTIC USES THEREOF
  申请人：GEORGETOWN UNIVERSITY

  公开号：EP1119553A1

  公开（公告）日：2001-08-01