二(2-溴乙基氨基)次磷酸 | 141025-16-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机磷酸及其衍生物
• 中文名称: 二(2-溴乙基氨基)次磷酸
• 中文别名: TH-302中间体
• 英文名称: N,N'-bis(2-bromoethyl)phosphorodiamidic acid
• 英文别名: dibromo-isophosphoramide mustard；bromo-isophosphoramide mustard；Br-IPM；bromoifosfamide mustard；bromo-IPM；bis(2-bromoethylamino)phosphinic acid
• CAS: 141025-16-3
• 化学式: C₄H₁₁Br₂N₂O₂P
• 分子量: 309.925
• InChiKey: FUNYDODCWWGJJA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  61.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二(2-溴乙基氨基)次磷酸 、 2,3,4,5-tetra-O-acetyl-D-glucopyranose 在 三氟甲磺酸三甲基硅酯 sodium hydride 、 三氯乙腈 、 aluminum oxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以67%的产率得到[(2R,3R,4S,5R,6S)-3,4,5-triacetyloxy-6-bis(2-chloroethylamino)phosphoryloxyoxan-2-yl]methyl acetate
  参考文献：
  名称：

  WO2008/11588

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  2-溴乙胺氢溴酸盐 在 三乙胺 、 三溴氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 二(2-溴乙基氨基)次磷酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] TH-302 SOLID FORMS AND METHODS RELATED THERETO
  [FR] FORMES SOLIDES DE TH-302 ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS

  摘要：

  本发明提供了一种制备TH-302及其固态形式的新方法。该化合物的固态形式是一种有效的抗癌剂，并可用于各种制药组合物中，特别适用于治疗癌症。本发明还提供了一种制备这种化合物和形式以及治疗哺乳动物癌症的方法，包括给予治疗有效量的TH-302固态形式。

  公开号：

  WO2016011195A1
• 作为试剂：
  描述：

  二(2-溴乙基氨基)次磷酸 、 (3-甲基-2-硝基-3H-咪唑-4-基)-甲醇 在 二(2-溴乙基氨基)次磷酸 作用下， 生成 TH 302; N,N'-双(2-溴乙基)二氨基膦酸 (1-甲基-2-硝基-1H-咪唑-5-基)甲酯
  参考文献：
  名称：

  J. Med. Chem. 2008, 51, 2412-2420

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of hypoxia-activated prodrugs of SN-38
  作者：Chen Jin、Qiumeng Zhang、Wei Lu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.03.040

  日期：2017.5

  We designed new hypoxia-activated prodrugs by conjugating (1-methyl-2-nitro-1H-imidazol-5-yl)methanol with 7-ethyl-10-hydroxy camptothecin (SN-38). Initially, we improved the method of multi-gram scale synthesis of (1-methyl-2-nitro-1H-imidazol-5-yl)methanol, which increased the yield to 42% compared to 8% by the original synthesis method. The improved method was used to synthesize evofosfamide (TH-302)

  我们通过将（1-甲基-2-硝基-1H-咪唑-5-基）甲醇与7-乙基-10-羟基喜树碱（SN-38）偶联来设计新的缺氧激活的前药。最初，我们改进了多克级合成（1-甲基-2-硝基-1H-咪唑-5-基）甲醇的方法，与原始合成方法的8％相比，其收率提高了42％。改进后的方法用于合成依夫磷酰胺（TH-302）和缺氧激活的SN-38前药。（1-甲基-2-硝基-1H-咪唑-5-基）甲醇和SN-38之间的两个不同的链接进行了评估，提供了不同的缺氧选择性和毒性。包含醚键的化合物16（IOS）被认为是一种有前途的缺氧选择性抗肿瘤药。
• [EN] DNA ALKYLATING AGENTS<br/>[FR] AGENTS D'ALKYLATION D'ADN
  申请人：THRESHOLD PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2016145092A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  Provided herein are compounds of formula I: wherein the variables are defined herein, processes of making them, and methods of treating cancer comprising administering such compounds.

  本文提供了公式I的化合物：其中变量在此处定义，制备它们的过程，以及包括给予这些化合物的方法在内的治疗癌症的方法。
• [EN] (R)- AND (S)-1-(3-(3-N,N-DIMETHYLAMINOCARBONYL)PHENOXYL-4-NITROPHENYL)-1-ETHYL-N,N'-BIS (ETHYLENE)PHOSPHORAMIDATE, COMPOSITIONS AND METHODS FOR THEIR USE AND PREPARATION<br/>[FR] (R)- ET (S)-1-(3-(3-N,N-DIMÉTHYLAMINOCARBONYL)PHÉNOXYL-4-NITROPHÉNYL)-1-ÉTHYL-N,N'-BIS(ÉTHYLÈNE)PHOSPHORAMIDATE, COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS POUR LEUR UTILISATION ET PRÉPARATION
  申请人：THRESHOLD PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2017087428A1

  公开（公告）日：2017-05-26

  Provided herein are optically active compounds of the formulae (ii); and (III) and pharmaceutical compositions thereof. Also provided herein are processes of making these compounds and resolving the racemic mixture or the enrichment of same with in one of its enantiomers to provide (R)- and (S)-1-(3-(3-N,N-dimethylaminocarbonyl)phenoxyl-4-nitrophenyl)-1-ethyl-N,N'-bis(ethylene)phosphoramidate, and methods of treating cancer comprising administering such compounds.

  本文提供的是具有以下化学式（ii）和（III）的光学活性化合物及其制药组合物。本文还提供了制备这些化合物的方法，并将消旋混合物或其中一种对映体的富集分离出来，以提供（R）-和（S）-1-(3-(3-N,N-二甲基氨基甲酰)苯氧基-4-硝基苯基)-1-乙基-N,N'-双(乙烯)磷酰胺，以及包括给予这种化合物的方法来治疗癌症。
• [EN] AZIRIDINE CONTAINING DNA ALKYLATING AGENTS<br/>[FR] AGENTS D'ALKYLATION D'ADN CONTENANT DE L'AZIRIDINE
  申请人：THRESHOLD PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2016210175A1

  公开（公告）日：2016-12-29

  Provided herein are compounds of formula (I)-(VI), wherein the variables are defined herein, processes of making them, and methods of treating cancer comprising administering such compounds.

  本文提供了式(I)-(VI)的化合物，其中变量在此处定义，制备它们的方法，以及包括给予这些化合物的方法治疗癌症。
• FLUORINE-CONTAINING COMPOUND AND ANTI-CANCER MEDICAL USE THEREOF
  申请人：Ascentawits Pharmaceuticals, Ltd.

  公开号：EP3971194A1

  公开（公告）日：2022-03-23

  The present invention provides a fluorine-containing compound shown in Formula II/III and its anti-cancer medical use.

  本发明提供了一种含氟化合物，其化学式为II/III，并且具有抗癌药用价值。