methyl (1R,15S,17R,18R,19S,20S)-17-[(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)carbonyloxy]-6,18-dimethoxy-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.0^2,10.0^4,9.0^15,20]henicosa-2(10),4,6,8-tetraene-19-carboxylate | 21432-74-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 育亨宾生物碱
• 英文名称: methyl (1R,15S,17R,18R,19S,20S)-17-[(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)carbonyloxy]-6,18-dimethoxy-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.0^2,10.0^4,9.0^15,20]henicosa-2(10),4,6,8-tetraene-19-carboxylate
• 英文别名: ent-18α-(4-hydroxy-3,5-dimethoxy-benzoyloxy)-11,17β-dimethoxy-15β-yohimban-16α-carboxylic acid methyl ester；ent-18α-(4-Hydroxy-3,5-dimethoxy-benzoyloxy)-11,17β-dimethoxy-15β-yohimban-16α-carbonsaeure-methylester；4'-O-desmethyl reserpine；methyl (1R,15S,17R,18R,19S,20S)-17-[(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)carbonyloxy]-6,18-dimethoxy-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,10.04,9.015,20]henicosa-2(10),4,6,8-tetraene-19-carboxylate；methyl (1R,15S,17R,18R,19S,20S)-17-(4-hydroxy-3,5-dimethoxybenzoyl)oxy-6,18-dimethoxy-1,3,11,12,14,15,16,17,18,19,20,21-dodecahydroyohimban-19-carboxylate
• CAS: 21432-74-6
• 化学式: C₃₂H₃₈N₂O₉
• 分子量: 594.662
• InChiKey: JAPTWIRTKMWJOL-AROYDKDISA-N

物化性质

• 沸点：
  743.4±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙酰氯 、 methyl (1R,15S,17R,18R,19S,20S)-17-[(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)carbonyloxy]-6,18-dimethoxy-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.0^2,10.0^4,9.0^15,20]henicosa-2(10),4,6,8-tetraene-19-carboxylate 生成 18-(4-acetoxy-3,5-dimethoxy-benzoyloxy)-11,17-dimethoxy-yohimbane-16-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Rauwolfia Alkaloids. XXXI.¹ The Synthesis and Activity of Some Reserpine Analogs²

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01517a036
• 作为产物：
  描述：

  利血平 在 aluminum (III) chloride 、 盐酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 2.08h， 以47.1%的产率得到methyl (1R,15S,17R,18R,19S,20S)-17-[(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)carbonyloxy]-6,18-dimethoxy-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.0^2,10.0^4,9.0^15,20]henicosa-2(10),4,6,8-tetraene-19-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR REGIOSELECTIVE DEMETHYLATION OF P-METHOXY GROUP IN PHENOLIC ESTER AND DIARYL KETONE MOIETIES

  摘要：

  苯酚的3′,4′-二甲氧基或3′,4′,5′-三甲氧基苯甲酸酯的去甲基化是在有机溶剂中过量使用铝卤化物的情况下进行的，以得到苯酚的4′-羟基，3′-甲氧基或4′羟基，3′,5′-二甲氧基苯甲酸酯。该反应也适用于3′,4′,5′-三甲氧基二芳基酮和一些天然产物，如利血平。

  公开号：

  US20060052463A1

文献信息

• [EN] COMBINATION THERAPY FOR THE TREATMENT OF CANCER AND IMMUNOSUPPRESSION<br/>[FR] POLYTHÉRAPIE POUR LE TRAITEMENT DU CANCER ET L'IMMUNOSUPPRESSION
  申请人：BASILEA PHARMACEUTICA AG

  公开号：WO2014009222A1

  公开（公告）日：2014-01-16

  The invention relates to novel Rauwolfia alkaloid derivatives of formula (I) combinations of Rauwolfia alkaloid derivatives and a mitochondrial inhibitor, e.g. metformin, and the use of Rauwolfia alkaloid derivatives in combination with mitochondrial inhibitor for the treatment of cancer and for achieving clinical immunosuppression. The invention also relates to a fluorescence-based method for predicting the sensitivity of a cancer cell towards a compound of formula (I).

  该发明涉及具有式（I）的新型莽草生物碱衍生物，莽草生物碱衍生物与线粒体抑制剂（例如二甲双胍）的组合，以及莽草生物碱衍生物与线粒体抑制剂联合用于治疗癌症和实现临床免疫抑制。该发明还涉及一种基于荧光的方法，用于预测癌细胞对式（I）化合物的敏感性。
• COMBINATION THERAPY FOR THE TREATMENT OF CANCER AND IMMUNOSUPPRESSION
  申请人：Basilea Pharmaceutica AG

  公开号：US20150157622A1

  公开（公告）日：2015-06-11

  The invention relates to novel Rauwolfia alkaloid derivatives of formula (I) combinations of Rauwolfia alkaloid derivatives and a mitochondrial inhibitor, e.g. metformin, and the use of Rauwolfia alkaloid derivatives in combination with mitochondrial inhibitor for the treatment of cancer and for achieving clinical immunosuppression. The invention also relates to a fluorescence-based method for predicting the sensitivity of a cancer cell towards a compound of formula (I).

  本发明涉及公式（I）的新型莱姆草生物碱衍生物，莱姆草生物碱衍生物与线粒体抑制剂（例如二甲双胍）的组合物，以及莱姆草生物碱衍生物与线粒体抑制剂的联合使用，用于治疗癌症和实现临床免疫抑制。本发明还涉及一种基于荧光的方法，用于预测癌细胞对公式（I）化合物的敏感性。
• US2789113
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Rauwolfia Alkaloids. XXXI.¹ The Synthesis and Activity of Some Reserpine Analogs²
  作者：R. A. Lucas、M. E. Kuehne、M. J. Ceglowski、R. L. Dziemian、H. B. MacPhillamy

  DOI：10.1021/ja01517a036

  日期：1959.4
• PROCESS FOR REGIOSELECTIVE DEMETHYLATION OF P-METHOXY GROUP IN PHENOLIC ESTER AND DIARYL KETONE MOIETIES
  申请人：Negi Singh Arvind

  公开号：US20060052463A1

  公开（公告）日：2006-03-09

  Demethylation of 3′,4′-dimethoxy or 3′,4′,5′-trimethoxy benzoic ester of a phenol is carried out in the presence of an excess of aluminum halide in an organic solvent to get 4′-Hydroxy, 3′-methoxy or 4′ hydroxy, 3′,5′-dimethoxy benzoic acid ester of a phenol. The reaction is also applicable to 3′,4′,5′-trimethoxy diaryl ketone and some natural products like reserpine.

  苯酚的3′,4′-二甲氧基或3′,4′,5′-三甲氧基苯甲酸酯的去甲基化是在有机溶剂中过量使用铝卤化物的情况下进行的，以得到苯酚的4′-羟基，3′-甲氧基或4′羟基，3′,5′-二甲氧基苯甲酸酯。该反应也适用于3′,4′,5′-三甲氧基二芳基酮和一些天然产物，如利血平。