8-(3-isopropyl)-9-oxo-8,9-dihydrothiazolo[5,4-f]quinazoline-2-carbonitrile | 900512-95-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: 8-(3-isopropyl)-9-oxo-8,9-dihydrothiazolo[5,4-f]quinazoline-2-carbonitrile
• 英文别名: 8-isopropyl-9-oxo-8,9-dihydrothiazolo[5,4-f]quinazoline-2-carbonitrile
• CAS: 900512-95-0
• 化学式: C₁₃H₁₀N₄OS
• 分子量: 270.315
• InChiKey: BJGRJDQDVARDTP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.46
• 重原子数：
  19.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  71.57
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-(3-isopropyl)-9-oxo-8,9-dihydrothiazolo[5,4-f]quinazoline-2-carbonitrile 在 氢溴酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.75h， 以99%的产率得到8-isopropylthiazolo[5,4-f]quinazolin-9(8H)-one
  参考文献：
  名称：

  Development of Kinase Inhibitors via Metal-Catalyzed C–H Arylation of 8-Alkyl-thiazolo[5,4-f]-quinazolin-9-ones Designed by Fragment-Growing Studies

  摘要：

  对8-烷基噻唑并[5,4-f]-喹唑啉-9-酮的高效金属催化C-H芳基化进行了结构活性关系研究。在合成激酶抑制剂的最后阶段应用这一强大的化学工具，允许合成受分子建模计算产生的片段增长研究启发的分子组合。通过这种策略设计的潜在活性化合物中，FC162（4c）对一些激酶表现出纳摩尔级IC50值，并且是作为DYRK激酶抑制剂开发的最佳候选化合物。

  DOI：

  10.3390/molecules23092181
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-bromo-6-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-3-[(4-chloro-5H-1,2,3-dithiazol-5-ylidene)amino]benzoate 在 吡啶 、 copper(l) iodide 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.67h， 生成 8-(3-isopropyl)-9-oxo-8,9-dihydrothiazolo[5,4-f]quinazoline-2-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  合成噻唑并[5,4-f]喹唑啉-9(8H)-酮作为丝氨酸/苏氨酸激酶的多靶标配体

  摘要：

  在需要时借助微波辅助技术，有效地制备了一个包含 30 种新型噻唑并 [5,4-f] 喹唑啉-9(8H)-one 衍生物的库，这些衍生物属于四个系列，分别称为 12、13、14 和 15。6-氨基-2-氰基-苯并[d]噻唑-7-羧酸甲酯(1)的高效多步合成已在多克规模上重新研究和进行。评估了最终产物对涉及阿尔茨海默病的五种激酶的抑制效力。这项研究表明，本文中描述的 12 和 13 系列的一些分子特别有希望开发新的激酶多靶点抑制剂。

  DOI：

  10.3390/molecules21050578

文献信息

• Thiazolo[5,4-f]quinazolin-9-ones, inhibitors of glycogen synthase kinase-3
  作者：Alexandra Testard、Cédric Logé、Benoît Léger、Jean-Michel Robert、Olivier Lozach、Mélina Blairvacq、Laurent Meijer、Valérie Thiéry、Thierry Besson

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.04.006

  日期：2006.7

  In an effort to identify new protein kinase inhibitors with increased potency and selectivity, we have developed the microwave-assisted synthesis of thiazolo[5,4-f]quinazolin-9-ones. The effects of eighteen derivatives on CDK1/cyclin B, CDK5/p25, and GSK-3 were investigated. Several turned out to inhibit GSK-3 in the micromolar range. Molecular modeling studies suggest that the most selective GSK-3 inhibitors 7a-d bind into the ATP-binding site through a key hydrogen bond interaction with Val135 and target the specific hydrophobic backpocket of the enzyme. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Novel 9-oxo-thiazolo[5,4-f]quinazoline-2-carbonitrile derivatives as dual cyclin-dependent kinase 1 (CDK1)/glycogen synthase kinase-3 (GSK-3) inhibitors: Synthesis, biological evaluation and molecular modeling studies
  作者：Cédric Logé、Alexandra Testard、Valérie Thiéry、Olivier Lozach、Mélina Blairvacq、Jean-Michel Robert、Laurent Meijer、Thierry Besson

  DOI：10.1016/j.ejmech.2007.09.020

  日期：2008.7

  Continuous efforts in microwave-assisted synthesis and the structure-activity relationships' (SARs) studies of novel modified 9-oxo-thiazolo[5,4-f]quinazoline-2-carbonitriles, allowed identification of new amidine and imidate derivatives as potent and dual CDK1/GSK-3 inhibitors. Combination of lead optimization and molecular modeling studies allowed identification of a dual CDK1/GSK-3 inhibitor (compound 13d) with submicromolar values. (c) 2007 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.