(-)-trans-2-(2-(acetoxymethyl)-1-methylpyrrolidin-3-yl)-6-acetyl-3,5-dimethoxyphenyl-2-chlorobenzoate | 1622998-49-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 缩酚酸和缩酚酸环醚类
• 英文名称: (-)-trans-2-(2-(acetoxymethyl)-1-methylpyrrolidin-3-yl)-6-acetyl-3,5-dimethoxyphenyl-2-chlorobenzoate
• CAS: 1622998-49-5
• 化学式: C₂₅H₂₈ClNO₇
• 分子量: 489.953
• InChiKey: QOFJYQKGYFJJDJ-MJGOQNOKSA-N

物化性质

• 沸点：
  634.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.235±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.13
• 重原子数：
  34.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  91.37
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-trans-2-(2-(acetoxymethyl)-1-methylpyrrolidin-3-yl)-6-acetyl-3,5-dimethoxyphenyl-2-chlorobenzoate 在 sodium hydride 、 盐酸 、 水 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 为溶剂， 以102 g的产率得到(+)-trans-2-(2-chloro-phenyl)-8-(2-hydroxymethyl-1-methyl-pyrrolidin-3-yl)-5,7-dimethoxy-chromen-4-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR PREPARATION OF AN INTERMEDIATE OF THE PYRROLIDINE SUBSTITUTED FLAVONES
  [FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION D'UN INTERMÉDIAIRE DE FLAVONES SUBSTITUÉES PAR PYRROLIDINE

  摘要：

  本发明涉及一种用于制备一种关键中间体（如本文所述）的过程，该中间体用于合成嘧啶取代黄酮类化合物的（+）-反式对映体，该化合物由式（1）所表示，或其药学上可接受的盐；这些化合物是细胞周期依赖性激酶（CDKs）的抑制剂，可用于治疗癌症等增殖性疾病。式（1）中R1的含义如索引中所示。本发明的过程具有较高的产率和纯度优势，反应温度较低，一致性好，并且使用无毒溶剂。本发明的过程允许高效的大规模合成，所得产品的纯度大于97%。

  公开号：

  WO2014128524A1
• 作为产物：
  描述：

  (1-methyl-3-(2,4,6-trimethoxyphenyl)pyrrolidin-2-yl)methanol 在 溶剂黄146 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 醋酸异丙酯 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (-)-trans-2-(2-(acetoxymethyl)-1-methylpyrrolidin-3-yl)-6-acetyl-3,5-dimethoxyphenyl-2-chlorobenzoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR PREPARATION OF AN INTERMEDIATE OF THE PYRROLIDINE SUBSTITUTED FLAVONES
  [FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION D'UN INTERMÉDIAIRE DE FLAVONES SUBSTITUÉES PAR PYRROLIDINE

  摘要：

  本发明涉及一种用于制备一种关键中间体（如本文所述）的过程，该中间体用于合成嘧啶取代黄酮类化合物的（+）-反式对映体，该化合物由式（1）所表示，或其药学上可接受的盐；这些化合物是细胞周期依赖性激酶（CDKs）的抑制剂，可用于治疗癌症等增殖性疾病。式（1）中R1的含义如索引中所示。本发明的过程具有较高的产率和纯度优势，反应温度较低，一致性好，并且使用无毒溶剂。本发明的过程允许高效的大规模合成，所得产品的纯度大于97%。

  公开号：

  WO2014128524A1

文献信息

• [EN] A PROCESS FOR PREPARATION OF AN INTERMEDIATE OF THE PYRROLIDINE SUBSTITUTED FLAVONES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN INTERMÉDIAIRE DE FLAVONES SUBSTITUÉES PAR UNE PYRROLIDINE
  申请人：PIRAMAL ENTPR LTD

  公开号：WO2014128523A1

  公开（公告）日：2014-08-28

  The present invention relates to a process for the preparation of a key intermediate (as described herein) used in the synthesis of (+)-trans enantiomer of pyrrolidine substituted flavones, represented by the compounds of formula (1) or pharmaceutically acceptable salts thereof; which are inhibitors of cyclin dependant kinases (CDKs) and can be used in the treatment of proliferative disorders such as cancer. Formula (1) wherein R has the meaning as indicated in the claims. The process of the present invention has advantages of higher yield and purity, lower reaction temperature, is consistent and involves the use of non toxic solvents. The process of the present invention allows efficient large-scale synthesis and purity of the product obtained is greater than 97 %.

  本发明涉及一种用于制备一种关键中间体（如本文所述）的方法，该中间体用于合成嘧啶基取代的黄酮类化合物的（+）-反式对映体，该化合物由式（1）所代表，或其药学上可接受的盐；这些化合物是细胞周期依赖性激酶（CDKs）的抑制剂，可用于治疗癌症等增殖性疾病。式（1）中R的含义如索权中所示。本发明的方法具有较高的产率和纯度优势，反应温度较低，稳定且使用无毒溶剂。本发明的方法允许高效的大规模合成，所得产品的纯度大于97％。