N-(2-氯乙基)-2-氧代-1-氧杂-3-氮杂-2-磷杂环己烷-2-胺 | 36761-83-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机磷酸及其衍生物
• 中文名称: N-(2-氯乙基)-2-氧代-1-氧杂-3-氮杂-2-磷杂环己烷-2-胺
• 英文名称: N-dechloroethylcyclophosphamide
• 英文别名: Dechloroethylcyclophosphamide；3-Dechloroethylifosfamide；N-(2-chloroethyl)-2-oxo-1,3,2λ5-oxazaphosphinan-2-amine
• CAS: 36761-83-8
• 化学式: C₅H₁₂ClN₂O₂P
• mdl: MFCD01710217
• 分子量: 198.589
• InChiKey: DZKGMGPLDJOVCX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  272.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  乙腈（微溶）、氯仿（微溶）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  50.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-氯乙基)-2-氧代-1-氧杂-3-氮杂-2-磷杂环己烷-2-胺 在 diborane(6) 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 异环磷酰胺
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and absolute configuration assignments of enantiomeric forms of ifosphamide, sulfosphamide, and trofosphamide

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja00520a015
• 作为产物：
  描述：

  环磷酰胺 在 human liver microsomes 作用下， 以 phosphate buffer 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 N-(2-氯乙基)-2-氧代-1-氧杂-3-氮杂-2-磷杂环己烷-2-胺
  参考文献：
  名称：

  在人类中参与环磷酰胺侧链氧化的细胞色素P450的表征。

  摘要：

  目的环磷酰胺（CP）是一种抗肿瘤药，需要通过人肝中的细胞色素P450（CYP）酶进行生物激活（4-羟基化）。同时，P450介导的侧链氧化（N-脱烷基）导致形成非烷基化的脱氯乙基环磷酰胺（DCI-CP）和氯乙醛，后者是潜在的神经毒性剂。尚未确认负责侧链氧化的酶。因此，我们使用了体外方法来表征参与CP的N-脱烷基化的酶。方法在某些P450酶特异性抑制剂存在和稳定表达的P450酶存在下，将CP与人肝微粒体温育。使用气相色谱法和氮磷检测法分析脱氯乙基环磷酰胺。结果在整个浓度范围（20μmol.l-1至36 mmol.l-1）中，DC1-CP的形成随底物浓度线性增加。没有观察到酶的饱和。用稳定表达的P450酶进行孵育和抑制实验表明，CYP3A4是参与CP侧链氧化的主要酶。结论我们的体外数据表明，CP的侧链氧化以剂量依赖的方式发生在男性中，即使剂量增加，该途径也没有饱和。因此，CP给药后神经毒性增强可

  DOI：

  10.1007/s002280050201

文献信息

• 一种环磷酰胺的合成方法
  申请人：盐城师范学院

  公开号：CN110283211A

  公开（公告）日：2019-09-27

  本发明涉及环磷酰胺合成技术领域，尤其涉及一种环磷酰胺的合成方法，解决了现有技术中存在的合成收率低，成本较高的缺点，包括以下步骤：S1：将3‑氨基丙醇与三乙胺同时加入到三氯氧磷溶液中，混合制备得到2‑氯四氢‑2H‑1,3,2‑氧氮磷杂环己烯‑2‑氧化物；S2：将2‑氯四氢‑2H‑1,3,2‑氧氮磷杂环己烯‑2‑氧化物与2‑氯乙胺盐酸盐反应得到2‑[(2‑氯乙基)氨基]四氢‑2H‑1,3,2‑氧氮磷杂环己烯‑2‑氧化物；将3‑氨基丙醇与三乙胺同时加入到三氯氧磷溶液中，颠倒了原本的制备流程，实现收率的提升，且在3‑(2‑氯乙酰基)‑2‑[(2‑氯乙基)氨基]四氢‑2H‑1,3,2‑氧氮磷杂环己烯‑2‑氧化物中加入硼氢化钠/浓硫酸，提升该步骤收率数值，进而提升了总收率。
• Studies on the urinary metabolites of isophosphamide and its activated species in rabbits.
  作者：AKIRA TAKAMIZAWA、TSUYOSHI IWATA、SAICHI MATSUMOTO

  DOI：10.1248/cpb.25.2900

  日期：——

  Investigations on the urinary metabolites of isophosphamide, 4-hydroxyisophosphamide and 4-hydroxyisophosphamide including stereoisomers of the C4-oxidized derivatives in rabbits revealed that their metabolic behaviors were different from each other and also form those of cyclophosphamide. Administration of isophosphamide to rabbits resulted in the urinary excretion of carboxyisophosphamide and two N-dechloroethylated metabolites besides considerable amount of unchanged isophosphamide, while 4-hydroxyisophosphamide was metabolized principally into carboxyisophosphamide. In the case of 4-hydroxyisophosphamide, carboxyisophosphamide was excreted as a major metabolite, but considerable amount of a new metabolite which might be produced from 4-ketoisophosphamide via a hitherto unknown pathway was also excreted besides small amount of 4-ketoisophosphamide. Mechanism of the formation of this new metabolite was proposed based on the chemical conversion of a suggested intermediate into the metabolite. PHosphorus configuration of the C4-oxidized isophosphamides was found to have no significant effect upon their metabolism. It was suggested that the results of the present studies could account for the great differences in in vivo antitumor activities between isophosphamide and its pre-activated derivatives and also between isophosphamide and cyclophosphamide.

  对兔子尿液中异磷酰胺、4-羟基异磷酰胺和 4-羟基异磷酰胺（包括 C4 氧化衍生物的立体异构体）代谢产物的研究表明，它们的代谢行为与环磷酰胺不同。兔子服用异磷酰胺后，除了排出大量未改变的异磷酰胺外，尿液中还会排出羧基异磷酰胺和两种 N-脱氯乙基代谢物，而 4-羟基异磷酰胺则主要代谢为羧基异磷酰胺。就 4-羟基异磷酰胺而言，羧基异磷酰胺是排出体外的主要代谢物，但除了少量的 4-酮异磷酰胺外，还排出了相当数量的新代谢物，这种新代谢物可能是由 4-酮异磷酰胺通过迄今未知的途径产生的。这种新的代谢物的形成机制是根据所建议的中间体向代谢物的化学转化而提出的。研究发现，C4-氧化异磷酰胺的 PHosphorus 构型对其代谢没有明显影响。有人认为，本研究的结果可以解释异磷酰胺及其活化前衍生物之间以及异磷酰胺与环磷酰胺之间体内抗肿瘤活性的巨大差异。
• Chemical Stability and Fate of the Cytostatic Drug Ifosfamide and Its N-Dechloroethylated Metabolites in Acidic Aqueous Solutions
  作者：Véronique Gilard、Robert Martino、Myriam Malet-Martino、Ulf Niemeyer、Jörg Pohl

  DOI：10.1021/jm980587g

  日期：1999.7.1

  N-dechloroethylated metabolites, namely, 2,3-didechloroethylIF (1a) and 2- (1b) and 3-dechloroethylIF (1c), in buffered solutions at acidic pH. The first stage of acid hydrolysis of these four oxazaphosphorines is a P-N bond cleavage of the six-membered ring leading to the phosphoramidic acid monoesters (2a-d) of type R'HN(CH(2))(3)OP(O)(OH)NHR, with R and/or R' = H or (CH(2))(2)Cl. The electron-withdrawing

  使用31P NMR光谱研究抗肿瘤药异环磷酰胺（IF，1d）及其N-脱氯乙基化代谢产物即2,3-didechloroethylIF（1a）和2-（1b）和3-dechloroethylIF（ 1c），在酸性pH值的缓冲溶液中。这四个氧杂氮膦的酸水解的第一阶段是六元环的PN键裂解，导致形成R'HN（CH（2））（3）OP（O）型的氨基磷酸单酯（2a-d） （OH）NHR，其中R和/或R'= H或（CH（2））（2）Cl。环内和/或环外氮上的吸电子氯乙基抵消了环内PN键的水解。当N-氯乙基处于环外位置时，由于稳定​​性的顺序为1d> 1c> 1b> 1a，所以这种效果更加明显。在水解的第二阶段 剩余的PN键与化合物2a-d的非P连接的氮在磷原子上的分子内侵蚀一起裂解。这导致形成一个R = H（3a来自化合物2a，c）或（CH（2））（2）Cl（3b来自化合物2b，d）的2-羟基氧杂氮磷环并释放氨
• Cyclophosphamide analogs for use as immunogens and assay conjugates for an immunoassay of cyclophosphamide and ifosfamide
  申请人：Becton, Dickinson and Company

  公开号：US10434160B2

  公开（公告）日：2019-10-08

  The present application relates to antibodies that bind to small molecules such as cyclophosphamide, ifosfamide, and analogs thereof, and immunological assays for determining the presence and/or quantifying the amount of cyclophosphamide and/or ifosfamide in a sample. By way of example, such immunological assays can be used for environmental testing.

  本申请涉及与环磷酰胺、伊福斯法胺及其类似物等小分子结合的抗体，以及用于确定样品中环磷酰胺和/或伊福斯法胺存在量和/或定量的免疫测定法。举例来说，这种免疫学测定法可用于环境检测。
• Misiura, Konrad; Zubowska, Malgorzata; Zielinska, Elzbieta, Arzneimittel-Forschung/Drug Research, 2003, vol. 53, # 5, p. 372 - 377
  作者：Misiura, Konrad、Zubowska, Malgorzata、Zielinska, Elzbieta

  DOI：——

  日期：——