eburenine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 鸡蛋花型生物碱
• 英文名称: eburenine
• 英文别名: (+)-dehydroaspidospermidine；(+)-1,2-dehydroaspidospermidine；1,2-Didehydroaspidospermidine；(1S,12R,19R)-12-ethyl-8,16-diazapentacyclo[10.6.1.01,9.02,7.016,19]nonadeca-2,4,6,8-tetraene
• 化学式: C₁₉H₂₄N₂
• 分子量: 280.413
• InChiKey: FGFBHTJUUGUSCK-GUDVDZBRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  15.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  eburenine 在 三甲基氰硅烷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.5h， 以64%的产率得到(+)-winchinine B
  参考文献：
  名称：

  （+）-Winchinine B的不对称全合成。

  摘要：

  从市场上可买到的材料中，分12步完成了第一个不对称全曲霉生物碱（+）-winchinine B的合成。采用了一种新的合成策略，该方法以有效的氮杂-迈克尔加成，钌催化的转移脱氢和分子内钯催化的氧化偶联为基础来安装ABC三轮车系统。由我们小组开发的涉及羰基还原/亚胺形成/分子内共轭加成的一锅法用于构建D环部分。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.9b02462
• 作为产物：
  描述：

  (+)-aspidospermidine 在 草酰氯 、 二甲基亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以65%的产率得到eburenine
  参考文献：
  名称：

  Collective synthesis of natural products by means of organocascade catalysis

  摘要：

  有机化学家现在能够在足够时间、资源和努力下合成几乎所有已知的天然产物的小量样本。但是，将全合成的学术成功转化为复杂天然产物的大规模构建和相关生物分子的大量集合开发，对合成化学家来说是一个巨大的挑战。在这里，我们展示了两种自然启发的技术，即有机级联催化（organocascade catalysis）和集体天然产物合成（collective natural product synthesis），它们可以促进使用常见分子支架来制备一系列具有不同结构的天然产物有用量。这个概念的强大之处已通过六种著名的生物碱天然产物的方便的、不对称的全合成得到证明：马钱子碱、阿部碱、长春碱、奥斯卡宁、可乐定和可普森宁。通过结合自然界中已经进化出的两种生物合成原理，David MacMillan和他在新泽西州普林斯顿大学的默克催化中心的同事们开发了一种能够广泛生产天然产物的有力策略。第一种技术是有机级联催化，其中连续的催化级联取代传统的停-来方法合成。第二种是集体合成，其使用通用的合成路线来达到一个常见的分子支架，而这个支架通过适当的微调，成为了同一家族的其他成员的通道。这种方法通过六种著名生物碱的不对称全合成得到展示：马钱子碱、阿部碱、长春碱、奥斯卡宁、可乐定和可普森宁。

  DOI：

  10.1038/nature10232

文献信息

• Divergent Asymmetric Total Synthesis of (+)-Vincadifformine, (−)-Quebrachamine, (+)-Aspidospermidine, (−)-Aspidospermine, (−)-Pyrifolidine, and Related Natural Products
  作者：Nengzhong Wang、Shuo Du、Dong Li、Xuefeng Jiang

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b01292

  日期：2017.6.16

  uniformly strategic total synthesis of Aspidosperma alkaloids (+)-vincadifformine, (−)-quebrachamine, (+)-aspidospermidine, (−)-aspidospermine, (−)-pyrifolidine, and nine others from efficiently constructed tricyclic ketone 13 is reported. Highlights of these divergent and practical syntheses include (i) stereoselective intermolecular [4 + 2] cycloaddition to establish a C–E ring with one all-carbon quaternary

  据报道，从有效构建的三环酮13中均匀地战略合成了曲霉属生物碱（+）-长春藤碱，（-）-quebrachamine，（+）-aspidospermidine，（-）-aspidospermine，（-）-pyrifolidine和其他9种化合物。这些不同而实用的合成方法的重点包括：（i）立体选择性分子间[4 + 2]环加成反应，以建立具有一个全碳四元立体中心（C-5）和两个桥接的连续顺式-立体中心（C-12和C-19），（ii）Pd / C催化的氢化/脱保护/酰胺化级联过程以组装D环，以及（iii）Fischer吲哚化以锻造A–B环。
• Domino Double Michael−Claisen Cyclizations: A Powerful General Tool for Introducing Quaternary Stereocenters at C(4) of Cyclohexane-1,3-diones and Total Synthesis of Diverse Families of Sterically Congested Alkaloids
  作者：Teruhiko Ishikawa、Kazuhiro Kudo、Ken Kuroyabu、Satoshi Uchida、Takayuki Kudoh、Seiki Saito

  DOI：10.1021/jo801316s

  日期：2008.10.3

  Reactions of substituted acetone derivatives with acrylic acid esters (>200 mol %) in the presence of t-BuOK (200 mol %) in t-BuOH-THF (1:1 by volume) turned out to proceed as a cascade process consisting of the first Michael addition, the second Michael addition, and the last Claisen reaction to afford 4,4-disubstituted cyclohexane-1,3-diones. Only more substituted enolates play the role of a Michael

  在t-BuOH-THF（体积比为1：1）的t-BuOK（200 mol％）存在下，取代的丙酮衍生物与丙烯酸酯（> 200 mol％）的反应以级联过程进行，包括第一次迈克尔加成，第二次迈克尔加成和最后一个克莱森反应，得到4，4-二取代的环己烷-1，3-二酮。在该级联过程中，只有更多的取代的烯酸酯起迈克尔供体的作用，因此，酮在同一碳上占据了两个烷氧基羰基乙基，带有更多的取代基。此类中间体之后进行分子内克莱森反应，导致环己烷-1,3-二酮在C（4）处带有季立体中心，该中心带有烷氧基羰基乙基和起始丙酮衍生物的取代基。如此获得的4，4-二取代的环己烷-1，3-二酮已成功用于具有生物学意义的复杂生物碱的全合成，例如（+）-aspidospermidine，（+/-）-Galanthamine，（+/-）-lycoramine和（+/-）-mesembrine），均具有以下特点：第四纪立体成因中心。DF
• TiCl₃‐Mediated Synthesis of 2,3,3‐Trisubstituted Indolenines: Total Synthesis of (+)‐1,2‐Dehydroaspidospermidine, (+)‐Condyfoline, and (−)‐Tubifoline
  作者：Bastien Delayre、Cyril Piemontesi、Qian Wang、Jieping Zhu

  DOI：10.1002/anie.202005380

  日期：2020.8.10

  for the reaction outcome. A subsequent total synthesis of (+)‐condyfoline not only illustrates the generality of the reaction, but also provides a mechanistic insight into the nature of the 1,2‐alkyl shift. The exclusive formation of (+)‐condyfoline indicates that the 1,2‐alkyl migration follows a concerted Wagner–Meerwein pathway, rather than a stepwise retro‐Mannich/Mannich reaction sequence. Conditions

  2,3,3-三取代的吲哚啉构成许多生物学上重要的单萜吲哚生物碱的组成部分。我们在这里报告说TiCl 3前所未有地进入了这个骨架介导的带有2-硝基苯基取代基的四取代烯烃的还原环化。首先通过完成简明的（+）-1,2-脱氢天冬酰胺亚精胺的全合成来证明概念验证，其特征是该关键转化的后期应用。建议将硝基芳烃还原为亚硝基芳烃，然后进行6π-电子-5原子电环化，然后将所得的硝酮中间体进行1,2-烷基转移，以说明反应的结果。随后的（+）-con啶啉的全合成不仅说明了反应的一般性，而且还提供了对1,2-烷基转移的性质的机械了解。（+）-con啶啉的独家形成表明1,2-烷基迁移遵循Wagner-Meerwein协同路径，而不是逐步的逆曼尼希/曼尼希反应序列。还记录了通过逆曼尼希/ 1,3-原生质体/环环形环化级联将（+）-dy啶茶碱几乎定量转化为（-）-tub茶碱的条件。
• Total Synthesis of (−)-Rhazinilam and Formal Synthesis of (+)-Eburenine and (+)-Aspidospermidine: Asymmetric Cu-Catalyzed Propargylic Substitution
  作者：Andrej Shemet、Erick M. Carreira

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b02619

  日期：2017.10.20

  A total synthesis of (−)-rhazinilam and formal syntheses of (+)-eburenine and (+)-aspidospermidine that rely on a copper(I)-catalyzed asymmetric propargylic substitution as the key step are reported. A salient feature of the reaction is the asymmetric construction of a quaternary stereocenter in high yield and enantiomeric excess.

  报告了（-）-rhazinilam的全合成以及依赖铜（I）催化的不对称炔丙基取代为关键步骤的（+）-白氨酸和（+）-aspidospermidine的正式合成。该反应的显着特征是高产率和对映体过量的季立体中心的不对称结构。
• Enantioselective Synthesis of (−)-Vallesine: Late-Stage C17-Oxidation via Complex Indole Boronation
  作者：Alyssa H. Antropow、Nicholas R. Garcia、Kolby L. White、Mohammad Movassaghi

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b01428

  日期：2018.6.15

  The first enantioselective total synthesis of (−)-vallesine via a strategy that features a late-stage regioselective C17-oxidation followed by a highly stereoselective transannular cyclization is reported. The versatility of this approach is highlighted by the divergent synthesis of the archetypal alkaloid of this family, (+)-aspidospermidine, and an A-ring-oxygenated derivative, (+)-deacetylaspidospermine

  据报道，第一个（-）-缬氨酸的对映体选择性合成是通过一种策略，其特征在于后期区域选择性C17-氧化，然后是高度立体选择性的跨环环化。该方法的原型生物碱（+）-aspidospermidine和A-环加氧衍生物（+）-deacetylaspidospermine（（-）-vallesine的前体）的不同合成突显了这种方法的多功能性常见的中间体。