6-[2-(3,4-二氢-4,4-二甲基-2H-1-苯并噻喃-6-基)乙炔基]-3-吡啶甲酸 | 118292-41-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 硫铬烷
• 中文名称: 6-[2-(3,4-二氢-4,4-二甲基-2H-1-苯并噻喃-6-基)乙炔基]-3-吡啶甲酸
• 中文别名: 6-(4,4-二甲基-硫代苯并二氢吡喃-6-基乙炔)-烟酸
• 英文名称: Tazarotenic acid
• 英文别名: 6-((4,4-dimethylthiochroman-6-yl)ethynyl)nicotinic acid；6-[2-(4,4-dimethylthiochroman-6-yl)ethynyl]nicotinic acid；6-[2-(4,4-dimethyl-2,3-dihydrothiochromen-6-yl)ethynyl]pyridine-3-carboxylic acid
• CAS: 118292-41-4
• 化学式: C₁₉H₁₇NO₂S
• 分子量: 323.415
• InChiKey: IQIBKLWBVJPOQO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >190°C (dec.)
• 沸点：
  527.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微超声处理）、甲醇（轻微超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  75.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

他扎罗汀酸是他扎罗汀的代谢产物，与维甲酸受体（RAR）结合可能是其发挥维甲酸作用的分子靶点。他扎罗汀酸在疣状角化不良瘤研究中可能具有应用价值。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-[2-(3,4-二氢-4,4-二甲基-2H-1-苯并噻喃-6-基)乙炔基]-3-吡啶甲酸 在 CYP₂₆ 作用下， 生成 他扎罗汀酸亚砜
  参考文献：
  名称：

  Comparison of the ligand binding site of CYP2C8 with CYP26A1 and CYP26B1: a structural basis for the identification of new inhibitors of the retinoic acid hydroxylases

  摘要：

  The CYP26s are responsible for metabolizing retinoic acid and play an important role in maintaining homeostatic levels of retinoic acid. Given the ability of CYP2C8 to metabolize retinoic acid, we evaluated the potential for CYP2C8 inhibitors to also inhibit CYP26. In vitro assays were used to evaluate the inhibition potencies of CYP2C8 inhibitors against CYP26A1 and CYP26B1. Using tazarotenic acid as a substrate for CYP26, IC50 values for 17 inhibitors of CYP2C8 were determined for CYP26A1 and CYP26B1, ranging from approximate to 20nM to 100M, with a positive correlation observed between IC(50)s for CYP2C8 and CYP26A1. An evaluation of IC50's versus in vivo C-max values suggests that inhibitors such as clotrimazole or fluconazole may interact with CYP26 at clinically relevant concentrations and may alter levels of retinoic acid. These findings provide insight into drug interactions resulting in elevated retinoic acid concentrations and expand upon the pharmacophore of CYP26 inhibition.

  DOI：

  10.1080/14756366.2016.1193734
• 作为产物：
  描述：

  他扎罗汀 在 甲醇 、 potassium carbonate 作用下， 生成 6-[2-(3,4-二氢-4,4-二甲基-2H-1-苯并噻喃-6-基)乙炔基]-3-吡啶甲酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL AND SPECIFIC INHIBITORS OF CYTOCHROME P450 26 RETINOIC ACID HYDROXYLASE
  [FR] NOUVEAUX INHIBITEURS SPÉCIFIQUES DE L'HYDROLASE D'ACIDE RÉTINOÏQUE CYTOCHROME P450 26

  摘要：

  公开号：

  WO2015026990A8

文献信息

• [EN] PYRROLIDINONE CARBOXAMIDE DERIVATIVES AS CHEMERIN-R ( CHEMR23 ) MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLIDINONE CARBOXAMIDE UTILISÉS EN TANT QUE MODULATEURS DU RÉCEPTEUR DE LA CHÉMÉRINE (CHEMR23)
  申请人：CHEMOCENTRYX INC

  公开号：WO2011035332A1

  公开（公告）日：2011-03-24

  Pyrrolidinone carboxamide compounds of formula (I) are provided that are useful for inhibiting the binding of ligands to the ChemR23 receptor.

  提供的化合物是吡咯烷酮甲酰胺化合物，其分子式为(I)，可用于抑制配体与ChemR23受体的结合。
• Process for the preparation of tazarotene intermediates and use thereof for the preparation of tazarotene
  申请人：KUMAR Venkata Siva Bobba

  公开号：US20070238881A1

  公开（公告）日：2007-10-11

  The present invention provides a novel intermediate of ethyl 6-[2-(4,4-dimethylthiochroman-6-yl)ethynyl] nicotinate or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a process for its preparation. The present invention also provides for the preparation of ethyl 6-[2-(4,4-dimethylthiochroman-6-yl)ethynyl] nicotinate of Formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof using the intermediate.

  本发明提供了乙酰基6-[2-(4,4-二甲基硫代色曼-6-基)乙炔基]烟酸乙酯的新型中间体或其药用可接受盐的制备方法。本发明还提供了利用该中间体制备乙酰基6-[2-(4,4-二甲基硫代色曼-6-基)乙炔基]烟酸乙酯的制备方法，其化学式为I，或其药用可接受盐。
• 一种烟酸酯及其制备方法与应用
  申请人：斯芬克司药物研发（天津）股份有限公司

  公开号：CN106749211B

  公开（公告）日：2019-08-09

  本发明涉及一种烟酸脂及其制备方法与应用，该化合物为2,3‑二羟丙基‑6‑(4,4’‑二甲基‑二氢苯并噻喃基‑6‑乙炔基)烟酸脂，以6‑(4,4‘‑二甲基‑二氢苯并噻喃基‑6‑乙炔基)烟酸应用二环己基碳二亚胺(DCC)与2,3‑二羟丙醇进行缩合反应得到；是制备选择性结合二种维A酸受体(RAR‑β；RAR‑γ)，但不与维A酸X受体(RXR)结合的药物的重要中间体，是预防和治疗银屑病性关节炎,关节病性银屑病,银屑病关节炎药物的关键组成部分；其制备方法原料便宜易得，合成方法简单，是一种合成烟酸脂的全新方法，适合规模化工业生产的需要。
• HARRINGTONINES SALTS, IN PARTICULAR RETINOATES, THEIR PROCESS OF PREPARATION AND THEIR USES IN THE TREATMENT OF LEUKEMIAS, CANCERS, AUTOIMMUNE, SKIN, ALZHEIMER'S AND INFLAMMATORY BOWEL DISEASES AND VIRAL INFECTIONS, COMBINED WITH MYELOPOIESIS STIMULATING AGENTS
  申请人：Robin, Jean-Pierre

  公开号：EP3763715A1

  公开（公告）日：2021-01-13

  The present invention relates to salt of the following formula (I): Another object of the invention is a method for preventing or treating diseases selected among cancer, leukemias, lymphomas, myelodysplastic syndrome, autoimmune diseases, skin diseases, neurological diseases such as Alzheimer's disease, inflammatory bowel disease, such as Crohn's disease, and viral infections including papillomavirus comprising administering to a patient in need thereof an effective dose of the salt of formula (I) or a pharmaceutical composition comprising thereof. The present invention also relates to a method of preparation of the salt of formula (I).

  本发明涉及以下式(I)的盐： 另一个本发明的目的是提供一种用于预防或治疗所选疾病的方法，所选疾病包括癌症、白血病、淋巴瘤、骨髓增生异常综合症、自身免疫性疾病、皮肤病、神经系统疾病如阿尔茨海默病、炎症性肠病如克罗恩病，以及包括乳头状瘤病毒在内的病毒感染，其包括向需要该盐的患者施用公式(I)的盐或包含其的药物组合物的有效剂量。 本发明还涉及制备公式(I)的盐的方法。
• 一种烟酸脂化合物及其制备方法与应用
  申请人：斯芬克司药物研发（天津）股份有限公司

  公开号：CN106854204B

  公开（公告）日：2019-10-08

  本发明涉及一种烟酸脂化合物及其制备方法与应用，该化合物为2‑羟基‑3‑(辛酸脂基)‑6‑(4,4′‑二甲基‑二氢苯并噻喃基‑6‑乙炔基)烟酸脂，以2‑羟基‑3‑(辛酸脂基)‑6‑(4,4‘‑二甲基‑二氢苯并噻喃基‑6‑乙炔基)烟酸应用二环己基碳二亚胺(DCC)与2‑羟基‑3‑(辛酸脂基)醇进行缩合反应得到；是制备选择性结合二种维A酸受体(RAR‑β；RAR‑γ)，但不与维A酸X受体(RXR)结合的药物的重要中间体，是预防和治疗银屑病性关节炎,关节病性银屑病,银屑病关节炎药物的关键组成部分；其制备方法原料便宜易得，合成方法简单，是一种合成烟酸脂化合物的全新方法，适合规模化工业生产的需要。