(1S,5R)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-ol,hydrochloride | 2292-08-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 托烷生物碱
• 英文名称: (1S,5R)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-ol,hydrochloride
• 英文别名: tropine hydrochloride；endo-8-methyl-8-azabicyclo [3.2.1]octan-3-ol hydrochloride；8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3α-ol hydrochloride；tropine；tropan-3α-ol hydrochloride；Tropin-hydrochlorid
• CAS: 2292-08-2
• 化学式: C₈H₁₅NO*ClH
• 分子量: 177.674
• InChiKey: ASWRTDCDFPALAX-OQBUZWGDSA-N

物化性质

• 熔点：
  280 °C (decomp)(Solv: ethanol (64-17-5); ethyl ether (60-29-7))

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.03
• 重原子数：
  11.0
• 可旋转键数：
  0.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  23.47
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  2.0

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,5R)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-ol,hydrochloride 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 吡啶 、 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 25.0~80.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 28.5h， 生成 endo-8-methyl-8-azabicyclo<3.2.1>oct-3-yl N-(2-aminophenyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  新型2,3-二氢-2-氧代-1H-苯并咪唑-1-羧酸衍生物作为高效的5-HT3受体拮抗剂的合成。

  摘要：

  合成了一系列含有碱性氮杂环或氮杂双环烷基部分的2,3-二氢-2-氧代-1H-苯并咪唑-1-羧酸酯和酰胺，并在放射性配体结合测定中评估了其对5-HT3的拮抗活性（[ 3H] ICS 205930）和5-HT诱导的大鼠von Bezold-Jarisch反射。发现内取代的氮杂双环烷基衍生物（例如7a，12a，12b）比相应的exo类似物（例如7b，12h，12i）或氮杂环烷基化合物具有更高的活性。事实证明，酰胺衍生物12a，12b，12c，12e，13b和13c的活性比相应的酯衍生物7a，11a，7c，7d，8a和8b高约10倍。特别是化合物12a（DA 6215）在结合试验中的Ki = 3.8 nM，在von Bezold-Jarisch反射试验中的ED50 = 1 nM / kg iv，活性与参考化合物2（ICS 205930，Ki = 2 nM，ED50 = 2.1 nM / kg）相当

  DOI：

  10.1021/jm00170a009
• 作为产物：
  描述：

  3-tropanol 在 盐酸 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 生成 (1S,5R)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-ol,hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3α-ol衍生的一些氨基甲酸酯的合成、结构、构象和药理学研究

  摘要：

  摘要 以8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3α-醇盐酸盐为原料合成了一系列苯并咪唑、噻唑和苯并噻唑氨基甲酸酯，并用 1 H、 13 C NMR和IR光谱对其进行了研究。为了帮助解释光谱数据，在不同介质中通过红外光谱获得和研究游离碱。与相关化合物一样，光谱结果表明，在苯并咪唑衍生物的盐酸盐的情况下，可以获得两种不同的氨基甲酸酯（1-氨基甲酸酯或 2-氨基甲酸酯）。研究的盐酸盐在 DMSO-d 6 溶液中显示出优选的扁平椅状包络构象，其中 N CH 3 取代基处于赤道分布。进行体外和体内药理学试验以评价5-HT 3 活性。

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2011.09.059

文献信息

• Minimizing E-factor in the continuous-flow synthesis of diazepam and atropine
  作者：Anne-Catherine Bédard、Ashley R. Longstreet、Joshua Britton、Yuran Wang、Hideki Moriguchi、Robert W. Hicklin、William H. Green、Timothy F. Jamison

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.02.002

  日期：2017.12

  diazepam and atropine. Notably, these approaches significantly reduced the E-factor of previously published routes through the combination of continuous-flow chemistry techniques, computational calculations and solvent minimization. The E-factor associated with the synthesis of atropine was reduced by 94-fold (about two orders of magnitude), from 2245 to 24, while the E-factor for the synthesis of diazepam

  从经济和环境的角度来看，在化学工业中，将与活性药物成分（API）和商品化学品的合成相关的废物流减到最少是非常重要的。在探索这一领域的解决方案时，我们在此报告了高度优化和环保的连续流合成方法，该方法由世界卫生组织（地西epa和阿托品）鉴定为两种基本药物。值得注意的是，这些方法通过将连续流化学技术，计算计算和溶剂最小化相结合，大大降低了先前发布的路线的E因子。与阿托品合成有关的E因子从2245降低到24，降低了94倍（大约两个数量级），
• Isoxazole containing compounds exhibiting anti-serotonin activity
  申请人：Zambon Group S.p.A.

  公开号：US04988691A1

  公开（公告）日：1991-01-29

  Compounds of formula ##STR1## (wherein R, R.sub.1, R.sub.2 and Y have the meanings indicated in the description), a process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them as active ingredient are described. Compounds of formula I exhibit anto-serotonin activity.

  式##STR1##的化合物（其中R、R1、R2和Y具有说明书中所指示的含义），其制备方法以及含有它们作为活性成分的药物组合物被描述。式I化合物表现出抗血清素活性。
• Presynaptic Cholinergic Modulators as Potent Cognition Enhancers and Analgesic Drugs. 2. 2-Phenoxy-, 2-(Phenylthio)-, and 2-(Phenylamino)alkanoic Acid Esters
  作者：Fulvio Gualtieri、Claudia Bottalico、Anna Calandrella、Silvia Dei、Maria Paola Giovannoni、Stefania Mealli、Maria Novella Romanelli、Serena Scapecchi、Elisabetta Teodori

  DOI：10.1021/jm00037a023

  日期：1994.5

  leads ((R)-(+)-hyoscyamine and (p-chlorophenyl)propionic acid alpha-tropanyl ester), which show analgesic and nootropic activities as a consequence of increased central presynaptic ACh release, are reported. 2-Phenoxy- and 2-(phenylthio)alkanoic acid esters showed the best results. Several members of these classes possess analgesic properties which are comparable to that of morphine and at the same time

  据报道，对铅的进一步修饰（（R）-（+）-水苏胺和（对-氯苯基）丙酸α-托帕尼酯），由于增加的中央突触前ACh释放而显示出止痛和促智活性。2-苯氧基-和2-（苯硫基）链烷酸酯显示了最佳结果。这些类别中的几个成员具有与吗啡相当的镇痛作用，同时能够逆转由二环胺引起的健忘症。证实作用机制是由于中央毒蕈碱突触中ACh释放的增加所致，控制ACh释放的自体和异体受体极有可能参与其中。根据（R）-（+）-硫辛胺获得的结果，镇痛活性与立体化学有关，因为R-（+）-对映异构体总是比相应的S-（-）-one更有效。根据其效力和急性毒性，选择化合物（+/-）-28（SM21）和（+/-）-42（SM32）进行进一步研究。
• Presynaptic Cholinergic Modulators as Potent Cognition Enhancers and Analgesic Drugs. 1. Tropic and 2-Phenylpropionic Acid Esters
  作者：Fulvio Gualtieri、Gabriele Conti、Silvia Dei、Maria Paola Giovannoni、Francesca Nannucci、Maria Novella Romanelli、Serena Scapecchi、Elisabetta Teodori、Luisa Fanfani、Carla Ghelardini、Alberto Giotti、Alessandro Bartolini

  DOI：10.1021/jm00037a022

  日期：1994.5

  of obtaining drugs which are able to increase ACh release and consequently to show analgesic and nootropic activities. The results showed that several new compounds are indeed potent analgesics (with an analgesic efficacy comparable to that of morphine) and that the most potent one ((+/-)-19, PG9) also has remarkable cognition-enhancing properties. Our study confirmed that the mechanism of action involves

  先前的研究表明，（R）-（+）-hyscyamine具有镇痛活性，这是由于中央毒蕈碱自体受体拮抗后ACh释放增加所致。由于增强中央胆碱能传递可能对认知障碍有益，因此我们操纵了（R）-（+）-水苏胺，合成了几种热带和2-苯基丙酸衍生物，目的是获得能够增加ACh释放的药物因此具有镇痛和促智作用。结果表明，几种新化合物确实是有效的镇痛药（镇痛作用与吗啡相当），并且最有效的一种（（+/-）-19，PG9）也具有显着的认知增强特性。
• Substituted tropyl and pseudotropyl benzoates and their use in migraine treatment
  申请人：MERRELL DOW FRANCE ET CIE

  公开号：EP0112266A2

  公开（公告）日：1984-06-27

  Migraine is treated with a pseudotropyl or tropyl benzoate derivative of the following general Formula 1:- wherein:- n represents 0 or an integer from 1 to 4 R1 represents C1-C4 alkoxy or chlorine; R2 represents C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy or halogen provided that R2 is the same as R1 when n is 2, 3 or 4; or a pharmaceutically acceptable salt thereof. With the exception of tropyl-2-chlorobenzoate and tropyl-2,4-,-2,5-,-2,6-dichlorobenzoates, the derivatives of Formula I are novel compounds.

  偏头痛可使用以下通式 1 的苯甲酸假托基酯或托品酯衍生物进行治疗： - 苯甲酸假托基酯或托品酯衍生物 其中：- n 代表 0 或 1 至 4 的整数 R1 代表 C1-C4 烷氧基或氯； R2代表C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或卤素，但当n为2、3或4时，R2与R1相同；或其药学上可接受的盐。 除 2-氯苯甲酸托品酯和 2,4-,-2,5-,-2,6-二氯苯甲酸托品酯外，式 I 的衍生物均为新型化合物。