((3S,4R)-4-(4-fluorophenyl)-1-methylpiperidin-3-yl)methylmethanesulfonate hydrochloride | 1131450-87-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: ((3S,4R)-4-(4-fluorophenyl)-1-methylpiperidin-3-yl)methylmethanesulfonate hydrochloride
• 英文别名: ((3S,4R)-4-(4-fluorophenyl)-1-methylpiperidin-3-yl)methyl methanesulfonate hydrochloride；[(3S,4R)-4-(4-fluorophenyl)-1-methylpiperidin-3-yl]methyl methanesulfonate;hydrochloride
• CAS: 1131450-87-7
• 化学式: C₁₄H₂₀FNO₃S*ClH
• 分子量: 337.843
• InChiKey: OEOMLUVNSVPPGV-KYSPHBLOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.26
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  46.61
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ((3S,4R)-4-(4-fluorophenyl)-1-methylpiperidin-3-yl)methylmethanesulfonate hydrochloride 在 四丁基溴化铵 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 (3S,4R)-4-nitrophenyl 3-((benzo[d][1,3]dioxol-(2,2-d2)-5-yloxy)methyl)-4-(4-fluorophenyl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Altering Metabolic Profiles of Drugs by Precision Deuteration: Reducing Mechanism-Based Inhibition of CYP2D6 by Paroxetine

  摘要：

  本研究展示了选择性氘代替作为改善临床相关药物代谢动力学相互作用的一种手段。碳-氘键比对应的碳-氢键更稳定。利用精确氘代平台，帕罗西汀的亚甲基二氧碳上的两个氢原子被氘替代。新化合物CTP-347 \[(3 S ,4 R )-3-((2,2-二氘苯并[ d \]1,3-二氧ol-5-yloxy)甲基)-4-(4-氟苯基)哌啶\]展示了与未修饰的帕罗西汀类似的对血清素受体的选择性，以及在体外大鼠突触体模型中相似的神经递质摄取抑制。然而，人体肝微粒体对CTP-347的清除速度比帕罗西汀更快，原因是对CYP2D6的失活减少。在一期临床研究中，CTP-347在人体内代谢更快，并表现出比帕罗西汀更低的药代动力学蓄积指数。这些代谢特征的改变导致CTP-347与两种其他CYP2D6代谢药物（他莫昔芬（体外）和右美沙芬（人体））之间的药物-药物相互作用显著减少。我们的结果表明，精确氘代可以改善现有药物疗法的代谢特征，而不影响其内在药理作用。

  DOI：

  10.1124/jpet.115.223768
• 作为产物：
  描述：

  甲基磺酰氯 、 反式-4-(4-氟苯基)-3-羟甲基-1-甲基哌啶 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 ((3S,4R)-4-(4-fluorophenyl)-1-methylpiperidin-3-yl)methylmethanesulfonate hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Altering Metabolic Profiles of Drugs by Precision Deuteration: Reducing Mechanism-Based Inhibition of CYP2D6 by Paroxetine

  摘要：

  本研究展示了选择性氘代替作为改善临床相关药物代谢动力学相互作用的一种手段。碳-氘键比对应的碳-氢键更稳定。利用精确氘代平台，帕罗西汀的亚甲基二氧碳上的两个氢原子被氘替代。新化合物CTP-347 \[(3 S ,4 R )-3-((2,2-二氘苯并[ d \]1,3-二氧ol-5-yloxy)甲基)-4-(4-氟苯基)哌啶\]展示了与未修饰的帕罗西汀类似的对血清素受体的选择性，以及在体外大鼠突触体模型中相似的神经递质摄取抑制。然而，人体肝微粒体对CTP-347的清除速度比帕罗西汀更快，原因是对CYP2D6的失活减少。在一期临床研究中，CTP-347在人体内代谢更快，并表现出比帕罗西汀更低的药代动力学蓄积指数。这些代谢特征的改变导致CTP-347与两种其他CYP2D6代谢药物（他莫昔芬（体外）和右美沙芬（人体））之间的药物-药物相互作用显著减少。我们的结果表明，精确氘代可以改善现有药物疗法的代谢特征，而不影响其内在药理作用。

  DOI：

  10.1124/jpet.115.223768

文献信息

• [EN] SYNTHESIS OF DEUTERATED CATECHOLS AND BENZO[D][1,3] DIOXOLES AND DERIVATIVES THEREOF<br/>[FR] SYNTHÈSE DE BENZO[D][1,3]DIOXOLES ET DE CATÉCHOLS DEUTÉRIÉS, AINSI QUE DE LEURS DÉRIVÉS
  申请人：CONCERT PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2009035652A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  The present invention provides a convenient and efficient process for the synthesis of d2-benzo[d][l,3]dioxoles.

  本发明提供了一种便捷高效的合成d2-苯并[d][1,3]二噁烷的方法。