(5S)-N-(3-amino-9,10,11-trimethoxy-6,7-dihydro-5H-dibenzo[a,c]cyclohepten-5-yl)acetamide | 143913-35-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 别秋水仙碱生物碱
• 英文名称: (5S)-N-(3-amino-9,10,11-trimethoxy-6,7-dihydro-5H-dibenzo[a,c]cyclohepten-5-yl)acetamide
• 英文别名: N-((S)-3-amino-9,10,11-trimethoxy-6,7-dihydro-5H-dibenzo[a,c]cyclohepten-5-yl)-acetamide；N-((S)-3-Amino-9,10,11-trimethoxy-6,7-dihydro-5H-dibenzo[a,c]cyclohepten-5-yl)-acetamid；N-[(5S)-3-amino-9,10,11-trimethoxy-6,7-dihydro-5H-dibenzo[a,c]cyclohepten-5-yl]acetamide；N-[(8S)-5-amino-13,14,15-trimethoxy-8-tricyclo[9.4.0.02,7]pentadeca-1(15),2(7),3,5,11,13-hexaenyl]acetamide
• CAS: 143913-35-3
• 化学式: C₂₀H₂₄N₂O₄
• 分子量: 356.422
• InChiKey: FGTMBXSELXOUJW-INIZCTEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  82.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5S)-N-(3-amino-9,10,11-trimethoxy-6,7-dihydro-5H-dibenzo[a,c]cyclohepten-5-yl)acetamide 在 盐酸 、 sodium nitrite 、 potassium iodide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以64%的产率得到(5S)-N-(3-iodo-9,10,11-trimethoxy-6,7-dihydro-5H-dibenzo[a,c]cyclohepten-5-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  从天然秋水仙碱开始的非外消旋取代吡咯并分配的鬼臼类固醇的简便合成方法

  摘要：

  摘要 从天然存在的秋水仙碱出发，开发了一种六步半合成方法，用于手性非外消旋吡咯并茂金属类化合物。合成方案包括环四环酮环收缩，得到二十碳五烯酸，然后进行库尔蒂斯反应，得到相应的苯胺。桑德迈尔反应和铜介导的酰肼化作用得到肼取代的二十碳五烯七胺。这被引入到Fischer吲哚合成中，提供了基于区域异构吲哚的allocolchicine同类物的文库。 从天然存在的秋水仙碱出发，开发了一种六步半合成方法，用于手性非外消旋吡咯并茂金属类化合物。合成方案包括环四环酮环收缩，得到二十碳五烯酸，然后进行库尔蒂斯反应，得到相应的苯胺。桑德迈尔反应和铜介导的酰肼化作用得到肼取代的二十碳五烯七胺。这被引入到Fischer吲哚合成中，提供了基于区域异构吲哚的allocolchicine同类物的文库。

  DOI：

  10.1055/s-0037-1610673
• 作为产物：
  描述：

  秋水仙碱 在 盐酸 、 sodium azide 、 sodium methylate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 54.0h， 生成 (5S)-N-(3-amino-9,10,11-trimethoxy-6,7-dihydro-5H-dibenzo[a,c]cyclohepten-5-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  从天然秋水仙碱开始的非外消旋取代吡咯并分配的鬼臼类固醇的简便合成方法

  摘要：

  摘要 从天然存在的秋水仙碱出发，开发了一种六步半合成方法，用于手性非外消旋吡咯并茂金属类化合物。合成方案包括环四环酮环收缩，得到二十碳五烯酸，然后进行库尔蒂斯反应，得到相应的苯胺。桑德迈尔反应和铜介导的酰肼化作用得到肼取代的二十碳五烯七胺。这被引入到Fischer吲哚合成中，提供了基于区域异构吲哚的allocolchicine同类物的文库。 从天然存在的秋水仙碱出发，开发了一种六步半合成方法，用于手性非外消旋吡咯并茂金属类化合物。合成方案包括环四环酮环收缩，得到二十碳五烯酸，然后进行库尔蒂斯反应，得到相应的苯胺。桑德迈尔反应和铜介导的酰肼化作用得到肼取代的二十碳五烯七胺。这被引入到Fischer吲哚合成中，提供了基于区域异构吲哚的allocolchicine同类物的文库。

  DOI：

  10.1055/s-0037-1610673

文献信息

• Synthesis of Nonracemic Pyrrolo-allocolchicinoids Exhibiting Potent Cytotoxic Activity
  作者：Ekaterina S. Shchegravina、Dmitry I. Knyazev、Irina P. Beletskaya、Elena V. Svirshchevskaya、Hans-Günther Schmalz、Alexey Yu. Fedorov

  DOI：10.1002/ejoc.201601069

  日期：2016.12

  An efficient eight-step semisynthetic approach towards nonracemic pyrrolo-allocolchicinoids starting from natural colchicine was developed by exploiting Pd-catalyzed domino Sonogashira coupling/5-endo-dig cyclization of a 2-iodo-trifluoroacetanilide intermediate to build up the heterocyclic ring system. The N-Me substitution of the pyrrole ring enhanced the antitumor activity of the prepared molecules

  通过利用 Pd 催化的 domino Sonogashira 偶联/2-碘-三氟乙酰苯胺中间体的 5-endo-dig 环化来建立杂环系统，开发了一种从天然秋水仙碱开始的非外消旋吡咯-别秋水仙素的有效八步半合成方法。吡咯环的 N-Me 取代将制备的分子的抗肿瘤活性提高了 2-3 个数量级。在活性化合物中，N-甲基化秋水仙素在浓度 < 1 nm 时表现出强大的细胞毒性和抗增殖特性。
• Colchinol derivatives as vascular damaging agents
  申请人：Davis D. Peter

  公开号：US20060128633A1

  公开（公告）日：2006-06-15

  The invention relates to the use of compounds of formula (I): wherein X is —C(O)—, —C(S)—, —C═NOH, or —CH(R 7 )— wherein R 7 is hydrogen, hydroxy, C 1-7 alkoxy, —OR 8 or —NR 8 R 9 (wherein R 8 is a group —Y 1 R 10 (wherein Y 1 is a direct bond, —C(O)—, —C(S)—, —S—, —C(O)O—, —C(O)NR 11 —, —SO 2 — or —SO 2 NR 12 — (wherein R 11 and R 12 , which may be the same or different, each independently represents hydrogen; C 1-3 alkyl or C 1-3 alkoxyC 2-3 alkyl) and R 10 is as defined herein, R 9 includes hydrogen; R 11 , R 12 and R 13 are as defined herein and are preferably methyl; R 4 , R 5 and R 6 are as defined herein with the proviso that R 5 is not hydroxy, alkoxy, substituted alkoxy, —OPO 3 H 2 , —O—C 1-7 alkanoyl or benzyloxy; and salts thereof in the manufacture of a medicament for use in the production of a vascular damaging effect in warm-blooded animals such as humans. The present invention further relates to compounds of the formula (I), pharmaceutical compositions containing them, processes for their preparation and to a method of treatment using the compounds to produce a vascular damaging effect in a warm-blooded animal such as a human. The compounds of formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts thereof may be useful in the treatment of a number of disease states including cancer and rheumatoid arthritis.

  本发明涉及使用以下化合物（I）的制药用途：其中X为—C（O）—、—C（S）—、—C═NOH或—CH（R7）—，其中R7为氢、羟基、C1-7烷氧基、—OR8或—NR8R9（其中R8为—Y1R10基团，其中Y1为直接键、—C（O）—、—C（S）—、—S—、—C（O）O—、—C（O）NR11—、—SO2—或—SO2NR12—（其中R11和R12，可以相同也可以不同，各自独立地表示氢、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基），而R10如上所述，R9包括氢；R11、R12和R13如上所述，且最好为甲基；R4、R5和R6如上所述，但其中R5不是羟基、烷氧基、取代烷氧基、—OPO3H2、—O—C1-7烷酰基或苄氧基；以及它们的盐在制造用于在温血动物如人类中产生血管损伤效应的药物中的应用。本发明还涉及化合物（I）、含有它们的制药组合物、其制备方法以及使用这些化合物在温血动物如人类中产生血管损伤效应的治疗方法。化合物（I）及其药学上可接受的盐可以在治疗包括癌症和类风湿性关节炎在内的多种疾病状态中有用。
• Fernholz, Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1950, vol. 568, p. 63,72
  作者：Fernholz

  DOI：——

  日期：——
• COLCHINOL DERIVATIVES AS VASCULAR DAMAGING AGENTS
  申请人：Angiogene Pharmaceuticals Ltd

  公开号：EP1140745B1

  公开（公告）日：2003-10-22
• US7135502B1
  申请人：——

  公开号：US7135502B1

  公开（公告）日：2006-11-14