(3E,5E)-3,5-bis(4-fluorobenzylidene)piperidin-4-one | 919091-62-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (3E,5E)-3,5-bis(4-fluorobenzylidene)piperidin-4-one
• 英文别名: 3,5-bis((E)-4-fluorobenzylidene)piperidin-4-one；3,5-Bis(flurobenzylidene)piperidin-4-one；(3E,5E)-3,5-bis[(4-fluorophenyl)methylidene]piperidin-4-one
• CAS: 919091-62-6
• 化学式: C₁₉H₁₅F₂NO
• 分子量: 311.331
• InChiKey: ASJBYMPCFLKDGD-KAVGSWPWSA-N

物化性质

• 熔点：
  208-210 °C
• 沸点：
  496.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.281±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3E,5E)-3,5-bis(4-fluorobenzylidene)piperidin-4-one 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 4-(4-fluorophenyl)-5-benzylpyrrolo(spiro[2.3”]oxindole)spiro[3.3']-5'-(4-fluorophenylmethylidene)-1'-N-(pyridinylmethyl)piperidin-4'-one
  参考文献：
  名称：

  [Bmim]Br 加速一锅法三组分级联方案构建螺吲哚-吡咯烷杂环杂化物

  摘要：

  我们组装结构复杂的螺吲哚杂环杂化物的合成方法是基于离子液体、[bmim]Br介导的一锅三组分级联反应策略，涉及N-1-(2-吡啶基甲基)的1,3-偶极环加成反应)-3,5-双[(E)-芳基亚甲基]四氢-4(1H)-吡啶酮和甲亚胺叶立德由靛红和L-苯基丙氨酸原位生成，提供了一系列良好的螺吲哚-吡咯烷杂环杂化物优良的产量。除了充当反应介质外，[bmim]Br 还在该环加成反应中充当催化剂，因此加快了反应速率，在短时间内提供了环加合物。

  DOI：

  10.3390/molecules25204779
• 作为产物：
  描述：

  3,5-bis[4-(fluoro)benzylidene]piperidin-4-one hydrochloride 在 potassium carbonate 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 (3E,5E)-3,5-bis(4-fluorobenzylidene)piperidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR INHIBITION OF CANCERS
  [FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS POUR L'INHIBITION DE CANCERS

  摘要：

  描述了用于治疗癌症的方法和组合物，包括卵巢癌。这些组合物通常包括一种基于氧化还原的姜黄素衍生物，即联苯亚基哌啶-4-酮（DAP），其上附有一个羟胺基团。

  公开号：

  WO2011005790A1

文献信息

• 一种双取代芳基类化合物及其应用
  申请人：中国人民解放军第二军医大学

  公开号：CN106800547B

  公开（公告）日：2019-07-23

  本发明涉及一种双取代芳基类化合物及其应用，所述的双取代芳基类化合物结构如式I、II或III所示，通过实验验证发现该类双取代芳基类化合物可以与唑类抗真菌药物共同使用，可提高耐药菌对唑类药物的敏感性，实现逆转耐药，因此本发明为临床耐药真菌的治疗提供了一种新途径。
• 3,5-Bis(arylidene)piperid-4-ones Containing 1,3,2-Oxazaphosphorinane Moieties: Synthesis and Antitumor Activity
  作者：Anatolii E. Shipov、Mikhail V. Makarov、Pavel V. Petrovskii、Ekaterina Yu. Rybalkina、Yulia V. Nelyubina、Irina L. Odinets

  DOI：10.1002/hc.21082

  日期：2013.5

  Two novel series of phosphorus-substituted 3,5-bis(arylidene)piperid-4-ones bearing 1,3,2-oxazaphosphorinane cycle either directly attached to the piperidone core through the PN bond (diamidophosphates 4) or connected with it via thiocarbamoyl linker (thioureas 5) were obtained by the phosphorylation of NH precursors with 2-oxo-1,3,2-oxazaphosphorinane chloride or the reaction of the former ones with

  两个新颖的磷取代 3,5-双（亚芳基）哌啶-4-酮系列，带有 1,3,2-氧氮杂膦烷循环，通过 PN 键（二氨基磷酸酯 4）直接连接到哌啶酮核心或通过硫代氨基甲酰基与其连接连接体（硫脲 5）是通过 NH 前体与 2-氧代-1,3,2-氧氮杂膦酰氯的磷酸化或前者与相应的环状异硫氰酸酯反应获得的。根据对人癌细胞系（A549、CaOv3、KB）的细胞毒性筛选结果，硫脲5比具有相同亚芳基环的二酰氨基磷酸盐4更具活性，具有吸电子侧基的化合物的IC50在微摩尔范围内1.2–7 μM。© 2013 Wiley Periodicals, Inc. 杂原子化学 24:191–199, 2013; 在 wileyonlinelibrary 在线查看这篇文章。com。DOI 10.1002/hc.21082
• Discovery of monocarbonyl curcumin hybrids as a novel class of human DNA ligase I inhibitors: in silico design, synthesis and biology
  作者：Dhanaraju Mandalapu、Deependra Kumar Singh、Sonal Gupta、Vishal M. Balaramnavar、Mohammad Shafiq、Dibyendu Banerjee、Vishnu Lal Sharma

  DOI：10.1039/c5ra25853g

  日期：——

  A pharmacophore model was generated and validated by using known human DNA ligase inhibitors for the identification of a novel series of monocarbonyl curcumin–thiourea/thiazole hybrids as human DNA ligase I (hLigI) inhibitors. These compounds (14–49) were synthesized and their antiligase and cytotoxic activities were evaluated in vitro. Several compounds from this series have shown significant inhibition

  使用已知的人类DNA连接酶抑制剂生成并验证了药效团模型，用于鉴定一系列新型单羰姜黄素-硫脲/噻唑杂种作为人类DNA连接酶I（hLigI）抑制剂。合成了这些化合物（14-49），并在体外评估了它们的抗连接酶和细胞毒性活性。该系列中的几种化合物已显示出对纯化的hLigI活性的显着抑制作用，并且对一种或多种癌细胞系的细胞毒活性表现出较低的微摩尔范围，IC 50值为1.3–48.8μM。其中，化合物23在IC 50下显示抗连接酶活性相对于姜黄素参考值（IC 50值分别为51.9±8.7μM和53.2± 1.8μM）的24.9±1.8μM和对DLD1癌细胞系的选择性细胞毒性（IC 50值为8.7±1.9μM）对DLD1细胞的抗连接酶和细胞毒活性线和对接研究表明化合物23与hLigI有相当大的相互作用。这类新型的强力hLigI抑制剂将作为进一步优化和药物开发的潜在先导。
• Novel hybrid molecules of 3,5-bis(benzylidene)-4-piperidones and dichloroacetic acid which demonstrate potent tumour-selective cytotoxicity
  作者：Mohammad Hossain、Swagatika Das、Umashankar Das、Alireza Doroudi、Jianfeng Zhu、Jonathan R. Dimmock

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.126878

  日期：2020.2

  A novel class of hybrid molecules 2a-o was designed as candidate antineoplastic agents from dichloroacetic acid which is a known inhibitor of pyruvate dehydrogenase kinase and a number of cytotoxic 3,5-bis(benzylidene)-4-piperidones 1. In general these new hybrid molecules are potent cytotoxins towards human HCT116 colon cancer cells. A number of lead molecules emerged having the IC50 values in the

  从二氯乙酸中设计了一类新型的杂合分子2a-o作为候选抗肿瘤药，二氯乙酸是丙酮酸脱氢酶激酶和许多具有细胞毒性的3,5-双（亚苄基）-4-哌啶酮1的抑制剂。杂合分子是针对人HCT116结肠癌细胞的有效细胞毒素。出现了许多铅分子，其IC50值在两位数纳摩尔范围内。这些化合物中的大多数对人CRL1790非恶性结肠细胞的毒性较小，因此，大多数化合物的选择性指数（SI）值很高。在2c-g，m，n的情况下，SI值超过100。与参考药物5-FU相比，化合物2g，2j，2m和2n的效价高100倍以上。定量的构效关系表明，随着Hammettσ和Taftσ*值的增加，系列2中化合物的效能也增加。代表性化合物2c的X射线晶体学揭示了可能影响细胞毒性的各种结构特征。几种代表性化合物降低了HCT116细胞中的线粒体膜电位，并增加了活性氧的产生。在改变细胞周期不同阶段中的细胞百分比方面，注意到最小的作用。已经为模拟开发
• N-alkylated 3,5-bis(arylidene)-4-piperidones. Synthetic approaches, X-ray structure and anticancer activity
  作者：Michael V. Makarov、Irina L. Odinets、Konstantin A. Lyssenko、Ekaterina Yu. Rybalkina、Ilya V. Kosilkin、Mikhail Yu. Antipin、Tatiana V. Timofeeva

  DOI：10.1002/jhet.5570450315

  日期：2008.5

  a series of N-alkylated and N,N-dialkylated 3,5-bis(arylidene)piperidones was synthesized. Alkylation of 3,5-bis(arylidene)-4-piperidone afforded quaternary salts only while condensation of N-alkyl-4-piperidones with substituted benzaldehydes was a convenient route to the corresponding N-alkylated compounds. Compounds and their pharmaceutically acceptable salts demonstrated high activity against resistant

  为了寻找细胞毒性荧光材料，合成了一系列的N-烷基化和N，N-二烷基化的3,5-双（亚芳基）哌啶酮。3,5-双（亚芳基）-4-哌啶酮的烷基化仅提供季盐，而N-烷基-4-哌啶酮与取代的苯甲醛的缩合是通往相应的N-烷基化化合物的便捷途径。化合物及其药学上可接受的盐表现出对耐药性人肺癌细胞系A549的高活性，IC 50值在0.3-6.5μM的范围内。