N-羟基-5-甲基噻吩-2-羧酰胺 | 372106-90-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 中文名称: N-羟基-5-甲基噻吩-2-羧酰胺
• 英文名称: N'-hydroxy-5-methylthiophene-2-carboximidamide
• 英文别名: N'-hydroxy-5-methylthiophene-2-carboxamidine；N-hydroxy-5-methyl-2-thiophenecarboximidamide；N-Hydroxy-5-methylthiophene-2-carboximidamide
• CAS: 372106-90-6
• 化学式: C₆H₈N₂OS
• 分子量: 156.208
• InChiKey: DTDGFBGUTVYRSL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  86.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-羟基-5-甲基噻吩-2-羧酰胺 在 sodium hydroxide 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 xylene 为溶剂， 反应 3.25h， 生成 5,6-Dihydroxy-2-(5-methyl-thiophen-2-yl)-pyrimidine-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  2-(2-Thienyl)-5,6-dihydroxy-4-carboxypyrimidines as Inhibitors of the Hepatitis C Virus NS5B Polymerase:  Discovery, SAR, Modeling, and Mutagenesis

  摘要：

  Infections caused by hepatitis C virus (HCV) are a significant world health problem for which novel therapies are in urgent demand. The polymerase of HCV is responsible for the replication of viral RNA. We recently disclosed dihydroxypyrimidine carboxylates 2 as novel, reversible inhibitors of the HCV NS5B polymerase. This series was further developed into 5,6-dihydroxy-2-(2-thienyl)pyrimidine-4-carboxylic acids such as 34 (EC50 9.3 mu M), which now show activity in the cell-based HCV replication assay. The structure-activity relationship of these inhibitors is discussed in the context of their physicochemical properties and of the polymerase crystal structure. We also report the results of mutagenesis experiments which support the proposed binding model, which involves pyrophosphate-like chelation of the active site Mg ions.

  DOI：

  10.1021/jm051064t
• 作为产物：
  描述：

  5-甲基-2-噻吩甲腈 在 盐酸羟胺 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 N-羟基-5-甲基噻吩-2-羧酰胺
  参考文献：
  名称：

  通过Rh（III）催化恶二唑与烯丙醇级联反应合成功能化的茚衍生物

  摘要：

  通过CH活化/分子内羟醛缩合反应已实现了新型功能化茚衍生物的高效铑（III）催化合成。该级联反应是一种原子经济的方案，可以进一步应用于构建更复杂的化合物。

  DOI：

  10.1002/adsc.201801606

文献信息

• Novel monoamine oxidase inhibitors based on the privileged 2-imidazoline molecular framework
  作者：Anton Shetnev、Angelina Osipyan、Sergey Baykov、Alexander Sapegin、Zhanna Chirkova、Michail Korsakov、Anél Petzer、Idalet Engelbrecht、Jacobus P. Petzer

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.11.018

  日期：2019.1

  synthesized by condensation of substituted aldehydes with ethylenediamine, Pd-catalyzed N-arylation of 2-imidazolines and by the formation of 1,2,4-oxadiazoles and benzoxazepines from 2-imidazoline-containing precursors. The 2-imidazoline derivatives were evaluated as potential inhibitors of human monoamine oxidase (MAO) A and B. Among the 2-imidazolines, good potency inhibitors were discovered with compound

  通过取代的醛与乙二胺的缩合，Pd催化的2-咪唑啉的N-芳基化反应以及由含2-咪唑啉的前体形成1,2,4-恶二唑和苯并氮杂品的合成，合成了一系列结构多样的2-咪唑啉衍生物。 。评价了2-咪唑啉衍生物作为人单胺氧化酶（MAO）A和B的潜在抑制剂。在2-咪唑啉中，发现了有效的抑制剂，其中化合物9p（IC 50  = 0.012 µM）是最有效的MAO-B抑制剂。 ，而化合物9d（IC 50 = 0.751 µM）是该系列中最有效的MAO-A抑制剂。这些效力与临床中使用的参考MAO抑制剂的效力相同。在评估的33种化合物中，有13种显示出在亚微摩尔范围内的IC 50值，可抑制MAO同种型。据推测，这些抑制剂中的一些的咪唑啉部分可以被咪唑啉I 2识别。-MAO的结合位点。高效的MAO抑制剂可用于治疗神经精神疾病和神经退行性疾病，例如抑郁症和帕金森氏病，以及将来在治疗前列腺癌，充血性心力衰竭和阿尔茨海默
• Room-temperature synthesis of pharmaceutically important carboxylic acids bearing the 1,2,4-oxadiazole moiety
  作者：Marina Tarasenko、Nikolay Duderin、Tatyana Sharonova、Sergey Baykov、Anton Shetnev、Alexey V. Smirnov

  DOI：10.1016/j.tetlet.2017.08.020

  日期：2017.9

  An efficient and mild one-pot protocol has been developed for the synthesis of 1,2,4-oxadiazoles via the reaction of amidoximes with dicarboxylic acid anhydrides in a NaOH/DMSO medium. The method allows the synthesis of diversely substituted carboxylic acids bearing the 1,2,4-oxadiazole motif, – a popular building block for pharmaceutical research, in moderate to excellent yields. The reaction scope

  已经开发了一种有效且温和的一锅操作规程，用于通过a胺肟与二羧酸酐在NaOH / DMSO介质中的反应来合成1,2,4-恶二唑。该方法可以合成具有1,2,4-恶二唑基序的不同取代的羧酸，该基团是药物研究的常用组成部分，产率中等至优异。反应范围包括芳族和杂芳族酰胺肟以及五元，六元和七元酸酐。该方法的优点是证明了克级可缩放性和使用廉价的起始原料，从工艺化学的角度来看，这对于将来的工业应用至关重要。
• [EN] OXADIAZOLYLTHIOPHENE DERIVATIVES USEFUL AS HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'OXADIAZOLYLTHIOPHÈNE À UTILISER EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'HISTONE DÉSACÉTYLASE
  申请人：KARUS THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2019166824A1

  公开（公告）日：2019-09-06

  A compound of Formula I : (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: each R' is QR1; each Q is independently selected from a bond, -C1-C10 alkylene, -C2-C10 alkenylene, -C(O)-, -C(O)O-, -C(O)N(R1)-, -C(O)N(R1)SO2- -N(R1)C(O)-, - N(R1)-, -N(SO2(R1)), -N(R1)SO2- -C(O)NR4R5-, -N(R4R5)C(O)-, -N(R4R5)- - S-, -SO-, -SO2-, -S(O)O-, -SO2N(R1)- and -O-; each R1 is independently selected from H, C1-C10 alkyl, C2-C10 alkenyl, C2-C10 alkynyl, C1-C10 haloalkyl, C1-C10 heteroalkyl, aryl, heteroaryl, C3-C10 cycloalkyl, -(C1-C10 alkylene)-C3-C10 cycloalkyl, halogen, cyano, C1-C10 alkylene- aryl, C1-C10 alkylene heteroaryl, C1-C10 heterocycloalkyl and -(C1-C10 alkylene)- C1-C10 heterocycloalkyl. The compounds are inhibitors of HDAC and therefore have potential utility in the therapy of a number of conditions including cancer and inflammation.

  一种Formula I的化合物：(I)或其药学上可接受的盐，其中：每个R'是QR1；每个Q独立地选自键，-C1-C10烷基，-C2-C10烯基，-C(O)-，-C(O)O-，-C(O)N(R1)-，-C(O)N(R1)SO2-，-N(R1)C(O)-，-N(R1)-，-N(SO2(R1))，-N(R1)SO2-，-C(O)NR4R5-，-N(R4R5)C(O)-，-N(R4R5)-，-S-，-SO-，-SO2-，-S(O)O-，-SO2N(R1)-和-O-；每个R1独立地选自H，C1-C10烷基，C2-C10烯基，C2-C10炔基，C1-C10卤代烷基，C1-C10杂原子烷基，芳基，杂芳基，C3-C10环烷基，-(C1-C10烷基)-C3-C10环烷基，卤素，氰基，C1-C10烷基-芳基，C1-C10烷基-杂原子芳基，C1-C10杂环烷基和-(C1-C10烷基)-C1-C10杂环烷基。这些化合物是HDAC的抑制剂，因此在治疗包括癌症和炎症在内的多种疾病中具有潜在用途。
• Entry into (E)-3-(1,2,4-oxadiazol-5-yl)acrylic acids via a one-pot ring-opening/ring-closing/retro-Diels-Alder reaction sequence
  作者：Sofia Presnukhina、Marina Tarasenko、Sergey Baykov、Sergey N. Smirnov、Vadim P. Boyarskiy、Anton Shetnev、Mikhail K. Korsakov

  DOI：10.1016/j.tetlet.2019.151543

  日期：2020.2

  and convenient one-pot method is reported for the synthesis of (E)-3-(3-aryl(heteroaryl, alkyl)-1,2,4-oxadiazole-5-yl)acrylic acids utilizing readily accessible or commercially available substituted benzamidoximes and inexpensive exo-3,6-epoxy-1,2,3,6-tetrahydrophthalic anhydride. The method is based on the reaction of amidoximes with the anhydride in a basic medium at RT followed by an acid-catalyzed

  据报道一种简单方便的一锅法，利用易于获得或可商购的方法合成（E）-3-（3-芳基（杂芳基，烷基）-1，2，4-恶二唑-5-基）丙烯酸。取代的苯甲酰胺肟和廉价的exo -3,6-环氧-1,2,3,6-四氢邻苯二甲酸酐。该方法基于在室温下碱性介质中in胺肟与酸酐的反应，然后进行酸催化的逆-Diels-Alder反应。观察到的立体选择性杂环化/逆-Diels-Alder级联过程适用于合成各种取代的（E）-1,2,4-恶二唑-5-基丙烯酸，其芳基部分具有供电子基团和吸电子基团，并且在1,2,4-恶二唑环的3位具有杂芳基或烷基取代基（42-79 ％； 15个示例）。
• Copper‐Catalyzed Selective N‐Arylation of Oxadiazolones by Diaryliodonium Salts
  作者：Natalia S. Soldatova、Artem V. Semenov、Kirill K. Geyl、Sergey V. Baykov、Anton A. Shetnev、Anna S. Konstantinova、Mikhail M. Korsakov、Mekhman S. Yusubov、Pavel S. Postnikov

  DOI：10.1002/adsc.202100426

  日期：2021.7.20

  Here, we report the method for copper-catalyzed N-arylation of diverse oxadiazolones by diaryliodonium salts under mild conditions in high yields (up to 92%) using available CuI as a catalyst. The developed method allows utilizing both symmetric and unsymmetric diaryliodonium salts bearing auxiliary groups such as 2,4,6-trimethoxyphenyl (TMP). We found that the steric effects in aryl moieties determined

  在这里，我们报告了使用可用的 CuI 作为催化剂在温和条件下以高产率（高达 92%）通过二芳基碘盐对不同恶二唑酮进行铜催化 N-芳基化的方法。所开发的方法允许使用带有辅助基团（例如 2,4,6-三甲氧基苯基 (TMP)）的对称和不对称二芳基碘盐。我们发现芳基部分的空间效应决定了 1,2,4-oxadiazol-5(4 H )-ones的 N-和 O-芳基化的化学选择性。甲基取代的二芳基碘盐显示出作为选择性芳基化试剂的巨大潜力。结构研究表明 1,2,4-oxadiazol-5(4 H)-对空间位阻二芳基碘鎓盐的芳基化的影响。还证明了所提出方法的合成应用对 1,3,4-恶二唑-2(3 H )-酮和 1,2,4-恶二唑-5-硫醇的选择性芳基化。