N-((S)-3-(4-(7-chloroquinolin-4-yl)piperazin-1-yl)-1-phenylpropyl)-4,4-difluorocyclohexanecarboxamide | 1114996-72-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: N-((S)-3-(4-(7-chloroquinolin-4-yl)piperazin-1-yl)-1-phenylpropyl)-4,4-difluorocyclohexanecarboxamide
• 英文别名: N-[(1S)-3-[4-(7-chloroquinolin-4-yl)piperazin-1-yl]-1-phenylpropyl]-4,4-difluorocyclohexane-1-carboxamide
• CAS: 1114996-72-3
• 化学式: C₂₉H₃₃ClF₂N₄O
• 分子量: 527.057
• InChiKey: QPIAMQYWSKFSQX-VWLOTQADSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  48.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4,4-二氟环己甲酸 、 (S)-3-(4-(7-chloroquinolin-4-yl)piperazin-1-yl)-1-phenylpropan-1-amine 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以76%的产率得到N-((S)-3-(4-(7-chloroquinolin-4-yl)piperazin-1-yl)-1-phenylpropyl)-4,4-difluorocyclohexanecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a Novel CCR5 Antagonist Lead Compound Through Fragment Assembly

  摘要：

  CCR5作为HIV-1入侵的主要共受体，是制药工业在HIV-1治疗领域的一个具有吸引力的新型靶点。本研究基于马拉韦罗克和1，4-双(4-(7-氯喹啉-4-基)哌嗪-1-基)丁烷-1，4-二酮(1)的结构，通过片段组装设计并合成了一系列新型小分子CCR5拮抗剂，其中1是通过结构虚拟筛选结合钙动员测定鉴定的。初步的SARs(构效关系)得以获得，这些SARs与分子结合模型吻合良好，有望对未来拮抗剂设计具有指导意义。本文所展示的新型骨架在开发由马拉韦罗克衍生的第二代CCR5拮抗剂中可能还有用武之地。

  DOI：

  10.3390/molecules13102426

文献信息

• Discovery of a Novel CCR5 Antagonist Lead Compound Through Fragment Assembly
  作者：Yanqing Liu、Enkun Zhou、Kunqian Yu、Jin Zhu、Yu Zhang、Xin Xie、Jian Li、Hualiang Jiang

  DOI：10.3390/molecules13102426

  日期：——

  CCR5, as the major co-receptor for HIV-1 entry, is an attractive novel target for the pharmaceutical industry in the HIV-1 therapeutic area. In this study, based on the structures of maraviroc and 1,4-bis(4-(7-chloroquinolin-4-yl)piperazin-1-yl)butane-1,4-dione (1), which was identified using structure-based virtual screening in conjunction with a calcium mobilization assay, a series of novel small molecule CCR5 antagonists have been designed and synthesized through fragment assembly. Preliminary SARs were obtained, which are in good agreement with the molecular binding model and should prove helpful for future antagonist design. The novel scaffold presented here might also be useful in the development of maraviroc-derived second generation CCR5 antagonists.

  CCR5作为HIV-1入侵的主要共受体，是制药工业在HIV-1治疗领域的一个具有吸引力的新型靶点。本研究基于马拉韦罗克和1，4-双(4-(7-氯喹啉-4-基)哌嗪-1-基)丁烷-1，4-二酮(1)的结构，通过片段组装设计并合成了一系列新型小分子CCR5拮抗剂，其中1是通过结构虚拟筛选结合钙动员测定鉴定的。初步的SARs(构效关系)得以获得，这些SARs与分子结合模型吻合良好，有望对未来拮抗剂设计具有指导意义。本文所展示的新型骨架在开发由马拉韦罗克衍生的第二代CCR5拮抗剂中可能还有用武之地。