S-三唑并[1,5-a]-S-三嗪-7(6H)-酮 | 1489-03-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三嗪类
• 中文名称: S-三唑并[1,5-a]-S-三嗪-7(6H)-酮
• 英文名称: 6H-[1,2,4]triazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-7-one
• 英文别名: [1,2,4]Triazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-7(6H)-one；6H-[1,2,4]triazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-7-one
• CAS: 1489-03-8
• 化学式: C₄H₃N₅O
• mdl: MFCD14585451
• 分子量: 137.101
• InChiKey: HCUNYVTVKYSWBY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  271 °C
• 密度：
  2.05±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  72.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  重氮甲烷 、 S-三唑并[1,5-a]-S-三嗪-7(6H)-酮 以 乙醚 为溶剂， 反应 17.0h， 以84%的产率得到6-methyl-6H-[1,2,4]triazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-7-one
  参考文献：
  名称：

  三唑并[1,5-a]三嗪衍生物抑制嗜酸性粒细胞增多的合成及其药理活性。

  摘要：

  在继续我们先前关于嗜酸性粒细胞增多抑制剂的工作时，我们合成了另外一系列抑制剂，包括5-氨基-1-[[（甲基氨基）硫代羰基] -1H-1,2,4-三唑衍生物和一系列新开发的抑制剂。 1,2,4-三唑并[1,5-a] -1,3,5-三嗪衍生物。我们评估了它们对气道嗜酸性粒细胞模型的抑制活性，该模型是通过静脉内（iv）注射Sephadex颗粒诱导的。在三唑环的3位带有多个取代基的1,2,4-三唑系列中，例如2-呋喃基，吡啶基和苯氧基，没有一种衍生物具有与先前报道的化合物GCC-AP0341相当的活性，即5-氨基-3-（4-氯苯基）-1-[（甲基氨基）硫代羰基] -1H-1,2，4-三唑。在三唑并[1,5-a]三嗪系列中，2-（4-氯苯基）-6-甲基-1,2,4-三唑并[1,5-a] -1,3，5-三嗪-7（6H）-硫酮（3h）具有很高的效力，口服时ID50值为0.3 mg / kg，与GCC-A

  DOI：

  10.1021/jm970759u
• 作为产物：
  描述：

  乙酸二乙氧基甲酯 、 5-氨基-1H-1,2,4-三唑-1-甲酰胺 反应 2.0h， 以57%的产率得到S-三唑并[1,5-a]-S-三嗪-7(6H)-酮
  参考文献：
  名称：

  三唑并[1,5-a]三嗪衍生物抑制嗜酸性粒细胞增多的合成及其药理活性。

  摘要：

  在继续我们先前关于嗜酸性粒细胞增多抑制剂的工作时，我们合成了另外一系列抑制剂，包括5-氨基-1-[[（甲基氨基）硫代羰基] -1H-1,2,4-三唑衍生物和一系列新开发的抑制剂。 1,2,4-三唑并[1,5-a] -1,3,5-三嗪衍生物。我们评估了它们对气道嗜酸性粒细胞模型的抑制活性，该模型是通过静脉内（iv）注射Sephadex颗粒诱导的。在三唑环的3位带有多个取代基的1,2,4-三唑系列中，例如2-呋喃基，吡啶基和苯氧基，没有一种衍生物具有与先前报道的化合物GCC-AP0341相当的活性，即5-氨基-3-（4-氯苯基）-1-[（甲基氨基）硫代羰基] -1H-1,2，4-三唑。在三唑并[1,5-a]三嗪系列中，2-（4-氯苯基）-6-甲基-1,2,4-三唑并[1,5-a] -1,3，5-三嗪-7（6H）-硫酮（3h）具有很高的效力，口服时ID50值为0.3 mg / kg，与GCC-A

  DOI：

  10.1021/jm970759u

文献信息

• Novel reversible methionine aminopeptidase-2 (MetAP-2) inhibitors based on purine and related bicyclic templates
  作者：Timo Heinrich、Hans-Peter Buchstaller、Bertram Cezanne、Felix Rohdich、Jörg Bomke、Manja Friese-Hamim、Mireille Krier、Thorsten Knöchel、Djordje Musil、Birgitta Leuthner、Frank Zenke

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.12.019

  日期：2017.2

  the synthesis, MetAP-2 binding affinity and structural analysis of reversible MetAP-2 inhibitors. Optimization of enzymatic activity of screening hit 10 (IC50: 1 μM) led to the most potent compound 27 (IC50: 0.038 μM), with a concomitant improvement in LLE from 2.1 to 4.2. Structural analysis of these MetAP-2 inhibitors revealed an unprecedented conformation of the His339 side-chain imidazole ring

  天然产物富马洁林1及其衍生物（如TNP-470 2或贝洛尼布3）不可逆地与蛋氨酸氨基肽酶2（MetAP-2）结合。该酶对于蛋白质成熟至关重要，并且在血管生成中起关键作用。在本文中，我们描述了可逆MetAP-2抑制剂的合成，MetAP-2结合亲和力和结构分析。筛选命中10（IC 50：1μM）的酶促活性的优化产生了最有效的化合物27（IC 50：0.038μM），伴随的LLE从2.1改善到4.2。这些MetAP-2抑制剂的结构分析显示，His339侧链咪唑环具有前所未有的构象，被共平面地夹在His331的咪唑和与嘌呤支架结合的芳基醚部分之间。该金属结合部分的系统改变和氢键能力的降低导致三唑并[1,5- a ]嘧啶双环模板发生意外的180°翻转。
• Synthesis and Pharmacological Activity of Triazolo[1,5-<i>a</i>]triazine Derivatives Inhibiting Eosinophilia
  作者：Fumihiko Akahoshi、Shinji Takeda、Takehiro Okada、Masahiko Kajii、Hiroko Nishimura、Masanori Sugiura、Yoshihisa Inoue、Chikara Fukaya、Youichiro Naito、Takashi Imagawa、Norifumi Nakamura

  DOI：10.1021/jm970759u

  日期：1998.7.1

  )thiocarbonyl]-1H-1,2, 4-triazole. In the triazolo[1,5-a]triazine series, 2-(4-chlorophenyl)-6-methyl-1,2,4-triazolo[1,5-a]-1,3, 5-triazine-7(6H)-thione (3h) was highly potent, and when given orally it had an ID50 value of 0.3 mg/kg, which is comparable to that of GCC-AP0341. The fact that the structure-activity relationship of these two series was quite similar suggests that a common substructure

  在继续我们先前关于嗜酸性粒细胞增多抑制剂的工作时，我们合成了另外一系列抑制剂，包括5-氨基-1-[[（甲基氨基）硫代羰基] -1H-1,2,4-三唑衍生物和一系列新开发的抑制剂。 1,2,4-三唑并[1,5-a] -1,3,5-三嗪衍生物。我们评估了它们对气道嗜酸性粒细胞模型的抑制活性，该模型是通过静脉内（iv）注射Sephadex颗粒诱导的。在三唑环的3位带有多个取代基的1,2,4-三唑系列中，例如2-呋喃基，吡啶基和苯氧基，没有一种衍生物具有与先前报道的化合物GCC-AP0341相当的活性，即5-氨基-3-（4-氯苯基）-1-[（甲基氨基）硫代羰基] -1H-1,2，4-三唑。在三唑并[1,5-a]三嗪系列中，2-（4-氯苯基）-6-甲基-1,2,4-三唑并[1,5-a] -1,3，5-三嗪-7（6H）-硫酮（3h）具有很高的效力，口服时ID50值为0.3 mg / kg，与GCC-A