4-bromo-5-nitrothiophene-2-carboxamide | 31862-82-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 英文名称: 4-bromo-5-nitrothiophene-2-carboxamide
• 英文别名: 2-Nitro-3-brom-5-thiophencarboxamid；4-bromo-5-nitro-thiophene-2-carboxylic acid amide
• CAS: 31862-82-5
• 化学式: C₅H₃BrN₂O₃S
• 分子量: 251.06
• InChiKey: UDRIZVDNPCJUOI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-bromo-5-nitrothiophene-2-carboxamide 在 氯化铵 、 N,N-二异丙基乙胺 、 锌 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 17.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  发现新型噻吩并[2,3-d]咪唑衍生物作为人 STING 激动剂用于全身给药的抗肿瘤免疫治疗

  摘要：

  干扰素基因刺激物（STING）信号通路的激活在先天免疫反应中起重要作用。尽管最近开发了几种 STING 激动剂，但大多数临床 CDN STING 激动剂是通过瘤内 (IT) 注射给药的。因此，仍然需要开发多种全身给药的非 CDN 小分子 STING 激动剂。在此，通过使用支架跳跃策略，我们设计了一系列噻吩并 [2,3-d] 咪唑衍生物作为新型 STING 激动剂。进一步的构效关系研究和优化导致发现化合物45是一种高效的人类 STING 激动剂，EC 50值为 1.2 nM。化合物45发现与多种人类 STING 同种型结合，并因此激活带有不同 STING 同种型的报告细胞中的下游 TBK1/IRF3 和 NF-κB 信号通路。STING敲除细胞中STING信号通路的激活被消除，表明它是一种特异性的STING激动剂。化合物45通过全身给药显着抑制同种异体移植物 4T1 和 CT26 肿瘤模型中的肿瘤生长，更显着的是，45能够在

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114482
• 作为产物：
  描述：

  4-溴噻吩-2-羧酰胺 在 硫酸 、 potassium nitrate 作用下， 反应 1.0h， 生成 4-bromo-5-nitrothiophene-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现新型噻吩并[2,3-d]咪唑衍生物作为人 STING 激动剂用于全身给药的抗肿瘤免疫治疗

  摘要：

  干扰素基因刺激物（STING）信号通路的激活在先天免疫反应中起重要作用。尽管最近开发了几种 STING 激动剂，但大多数临床 CDN STING 激动剂是通过瘤内 (IT) 注射给药的。因此，仍然需要开发多种全身给药的非 CDN 小分子 STING 激动剂。在此，通过使用支架跳跃策略，我们设计了一系列噻吩并 [2,3-d] 咪唑衍生物作为新型 STING 激动剂。进一步的构效关系研究和优化导致发现化合物45是一种高效的人类 STING 激动剂，EC 50值为 1.2 nM。化合物45发现与多种人类 STING 同种型结合，并因此激活带有不同 STING 同种型的报告细胞中的下游 TBK1/IRF3 和 NF-κB 信号通路。STING敲除细胞中STING信号通路的激活被消除，表明它是一种特异性的STING激动剂。化合物45通过全身给药显着抑制同种异体移植物 4T1 和 CT26 肿瘤模型中的肿瘤生长，更显着的是，45能够在

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114482

文献信息

• 一种杂环化合物及其用途
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN112940004B

  公开（公告）日：2022-07-12

  本公开涉及一种由通式I表示的杂环化合物、其可药用的盐、立体异构体、对映异构体、非对映异构体、阻转异构体、光学异构体、外消旋体、多晶型物、溶剂合物或经同位素标记的化合物，包含该杂环化合物的药物组合物及其制药用途。本公开的杂环化合物为一类免疫调节剂，具体而言，是涉及一类激活STING的化合物的免疫调节剂。
• Discovery of novel Thieno[2,3-d]imidazole derivatives as agonists of human STING for antitumor immunotherapy using systemic administration
  作者：Jing Niu、Hudagula Bai、Zizhou Li、Yuzhe Gao、Yan Zhang、Xiyuan Wang、Yaxi Yang、Yungen Xu、Meiyu Geng、Zuoquan Xie、Bing Zhou

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114482

  日期：2022.8

  scaffold hopping strategy, we designed a series of thieno [2,3-d]imidazole derivatives as novel STING agonists. Further structure-activity relationship study and optimization led to the discovery of compound 45 as a highly potent human STING agonist with an EC50 value of 1.2 nM. Compound 45 was found to bind to multiple human STING isoforms and accordingly activated the downstream TBK1/IRF3 and NF-κB signaling

  干扰素基因刺激物（STING）信号通路的激活在先天免疫反应中起重要作用。尽管最近开发了几种 STING 激动剂，但大多数临床 CDN STING 激动剂是通过瘤内 (IT) 注射给药的。因此，仍然需要开发多种全身给药的非 CDN 小分子 STING 激动剂。在此，通过使用支架跳跃策略，我们设计了一系列噻吩并 [2,3-d] 咪唑衍生物作为新型 STING 激动剂。进一步的构效关系研究和优化导致发现化合物45是一种高效的人类 STING 激动剂，EC 50值为 1.2 nM。化合物45发现与多种人类 STING 同种型结合，并因此激活带有不同 STING 同种型的报告细胞中的下游 TBK1/IRF3 和 NF-κB 信号通路。STING敲除细胞中STING信号通路的激活被消除，表明它是一种特异性的STING激动剂。化合物45通过全身给药显着抑制同种异体移植物 4T1 和 CT26 肿瘤模型中的肿瘤生长，更显着的是，45能够在