N-(2-((4,6-dimethyl-2-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidin-5-yl)-thio)pyrimidin-4-yl)propionamide | 1268274-80-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: N-(2-((4,6-dimethyl-2-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidin-5-yl)-thio)pyrimidin-4-yl)propionamide
• 英文别名: N-[2-[4,6-dimethyl-2-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidin-5-yl]sulfanylpyrimidin-4-yl]propanamide
• CAS: 1268274-80-1
• 化学式: C₁₈H₂₅N₇OS
• 分子量: 387.509
• InChiKey: SGBPXTDDUQMXAO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-((4,6-dimethyl-2-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidin-5-yl)thio)pyrimidin-4-amine 、 丙酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 12.0h， 以83%的产率得到N-(2-((4,6-dimethyl-2-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidin-5-yl)-thio)pyrimidin-4-yl)propionamide
  参考文献：
  名称：

  热休克蛋白 70 抑制剂。2. 2,5'-硫代二嘧啶、5-（苯硫基）嘧啶、2-（吡啶-3-基硫基）嘧啶和 3-（苯硫基）吡啶作为热激蛋白 70 变构位点的可逆结合剂

  摘要：

  热休克蛋白70（Hsp70）抑制剂的发现和开发是目前癌症领域的热门话题。在本期的前一篇论文 (10.1021/jm401551n) 中，我们描述了第一个 Hsp70 抑制剂类的结构-活性关系研究，这些抑制剂经过合理设计以结合位于蛋白质 N 端结构域的新型变构口袋。这些配体含有丙烯酰胺，以利用嵌入变构口袋中的活性半胱氨酸，并在结合时充当共价蛋白质修饰剂。在这里，我们围绕不可逆抑制剂支架进行化学修饰，以证明共价修饰不是此类化合物活性的必要条件。该研究确定了衍生物27c，它模拟了不可逆抑制剂在可比浓度下的生物效应。总的来说，背靠背手稿描述了第一个药效团，这些药效团与 Hsp70 中从未探索过的口袋有利地和选择性地相互作用，并为 Hsp70 定向配体的癌症导向开发提供了新的蓝图。

  DOI：

  10.1021/jm401552y

文献信息

• 2-(Pyrimidin-5-yl)-thiopyrimidine derivatives as Hsp70 and Hsc70 modulators for the treatment of proliferative disorders
  申请人：Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

  公开号：EP2467142B1

  公开（公告）日：2016-09-21
• EP3205647A2
  申请人：——

  公开号：EP3205647A2

  公开（公告）日：2017-08-16
• 2-(PYRIMIDIN-5-YL)-THIOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS HSP70 AND HSC70 MODULATORS FOR THE TREATMENT OF PROLIFERATIVE DISORDERS
  申请人：Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

  公开号：EP3205647B1

  公开（公告）日：2020-05-13