3-Oxo-2-(4-(piperidin-4-yl)phenyl)isoindoline-4-carboxamide | 1022980-86-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 3-Oxo-2-(4-(piperidin-4-yl)phenyl)isoindoline-4-carboxamide
• 英文别名: 3-oxo-2-(4-piperidin-4-ylphenyl)-1H-isoindole-4-carboxamide
• CAS: 1022980-86-4
• 化学式: C₂₀H₂₁N₃O₂
• 分子量: 335.406
• InChiKey: SVLUTWSLJSIAFX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  75.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-oxo-2-(4-(piperidin-4-yl)phenyl)isoindoline-4-carbonitrile 在 水 作用下， 反应 18.0h， 生成 3-Oxo-2-(4-(piperidin-4-yl)phenyl)isoindoline-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  取代的3-氧代异吲哚啉-4-羧酰胺作为聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）的有效抑制剂的治疗方法的发现和SAR

  摘要：

  通过形成与羟吲哚羰基的七元氢键形成苯甲酰胺的构象限制，设计了一系列PARP抑制剂以使其与PARP表面结合时具有适当的取向。这一系列具有3-氧代异吲哚啉-4-羧酰胺核心结构的化合物在固有和细胞分析中均显示出对PARP-1的适度至良好活性。在药效基团的内酰胺氮上进行的SAR研究表明，仲胺或叔胺对于细胞效能很重要。化合物1e的X射线结构结合到蛋白质上证实了七元分子内氢键的形成。尽管以前在肽中发现过，但这种类型的七元分子内氢键很少在小分子中观察到。在很大程度上，由于分子内氢键的形成，3-氧代异吲哚啉-4-羧酰胺核心结构在X射线结构中似乎是平面的。哌啶氮与Gly-888的其他氢键相互作用也有助于1e与PARP-1的结合亲和力。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.12.042

文献信息

• POLY(ADP-RIBOSE)POLYMERASE INHIBITORS
  申请人：Gandhi B. Virajkumar

  公开号：US20080108659A1

  公开（公告）日：2008-05-08

  Compounds which inhibit the activity of poly(ADP-ribose)polymerase, compositions containing the compounds and methods of treating diseases using the compounds is disclosed.

  抑制聚(ADP-核糖)聚合酶活性的化合物、含有这些化合物的组合物以及使用这些化合物治疗疾病的方法被披露。
• US8143284B2
  申请人：——

  公开号：US8143284B2

  公开（公告）日：2012-03-27
• Discovery and SAR of substituted 3-oxoisoindoline-4-carboxamides as potent inhibitors of poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) for the treatment of cancer
  作者：Viraj B. Gandhi、Yan Luo、Xuesong Liu、Yan Shi、Vered Klinghofer、Eric F. Johnson、Chang Park、Vincent L. Giranda、Thomas D. Penning、Gui-Dong Zhu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.12.042

  日期：2010.2

  formation of a seven-membered intramolecular hydrogen bond. Though revealed previously in peptides, this type of seven-membered intramolecular hydrogen bond is rarely observed in small molecules. Largely due to the formation of the intramolecular hydrogen bond, the 3-oxoisoindoline-4-carboxamide core structure appears to be planar in the X-ray structure. An additional hydrogen bond interaction of the piperidine

  通过形成与羟吲哚羰基的七元氢键形成苯甲酰胺的构象限制，设计了一系列PARP抑制剂以使其与PARP表面结合时具有适当的取向。这一系列具有3-氧代异吲哚啉-4-羧酰胺核心结构的化合物在固有和细胞分析中均显示出对PARP-1的适度至良好活性。在药效基团的内酰胺氮上进行的SAR研究表明，仲胺或叔胺对于细胞效能很重要。化合物1e的X射线结构结合到蛋白质上证实了七元分子内氢键的形成。尽管以前在肽中发现过，但这种类型的七元分子内氢键很少在小分子中观察到。在很大程度上，由于分子内氢键的形成，3-氧代异吲哚啉-4-羧酰胺核心结构在X射线结构中似乎是平面的。哌啶氮与Gly-888的其他氢键相互作用也有助于1e与PARP-1的结合亲和力。