dibenzo[b,d]furan-4,6-diylbis(methylene)dicarbamimidothioate | 1055331-13-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 英文名称: dibenzo[b,d]furan-4,6-diylbis(methylene)dicarbamimidothioate
• 英文别名: [6-(Carbamimidoylsulfanylmethyl)dibenzofuran-4-yl]methyl carbamimidothioate
• CAS: 1055331-13-9
• 化学式: C₁₆H₁₆N₄OS₂
• 分子量: 344.461
• InChiKey: DYFMZELGKHUTCS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  164
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4,6-二甲基-二苯并呋喃 在 四氯化碳 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 dibenzo[b,d]furan-4,6-diylbis(methylene)dicarbamimidothioate
  参考文献：
  名称：

  DMT1抑制剂可通过阻断溶酶体铁转运来杀死癌症干细胞。

  摘要：

  癌症干细胞（CSC）构成实体肿瘤中的细胞亚群，负责对常规化学疗法，转移和癌症复发的抵抗力。天然产物沙利霉素可通过与溶酶体铁直接相互作用，利用CSC中铁稳态的上调来选择性地靶向该细胞生态位。在这里，已经确定了二价金属转运蛋白1（DMT1）的抑制剂可通过阻断溶酶体铁转运来选择性靶向CSC。这导致溶酶体铁的积累，活性氧的产生以及具有肥大病特征的细胞死亡。DMT1抑制剂在原发性癌细胞和循环肿瘤细胞中选择性靶向CSC，证明了该策略的生理相关性。综上所述，这为解决未满足的抗癌治疗需求提供了机会。

  DOI：

  10.1002/chem.202000159

文献信息

• TRICYCLIC COMPOUNDS USEFUL IN TREATING IRON DISORDERS
  申请人：Chafeev Mikhail

  公开号：US20090069408A1

  公开（公告）日：2009-03-12

  This invention is directed to, for example, compounds of formula (I): wherein n, m, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 and R 8 are as defined herein, as a stereoisomer, enantiomer, tautomer thereof or mixtures thereof; or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or prodrug thereof, for the treatment of iron disorders. This invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods of using the compounds to treat iron disorders.

  本发明涉及如下公式(I)的化合物，例如：其中n、m、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8如本文所定义，作为立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物；或其药学上可接受的盐、溶剂或前药，用于治疗铁代谢失调。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物以及使用这些化合物治疗铁代谢失调的方法。
• [EN] TRICYCLIC COMPOUNDS USEFUL IN TREATING IRON DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS TRICYCLIQUES UTILES DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES DUS AU FER
  申请人：XENON PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2008109840A1

  公开（公告）日：2008-09-12

  [EN] This invention is directed to, for example, compounds of formula (I): wherein n, m, R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ and R⁸ are as defined herein, as a stereoisomer, enantiomer, tautomer thereof or mixtures thereof; or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or prodrug thereof, for the treatment of iron disorders. This invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods of using the compounds to treat iron disorders.
  [FR] L'invention concerne, par exemple, des composés de formule (I) : où n, m, R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ et R⁸ sont tels que définis ici, sous la forme d'un stéréoisomère, d'un énantiomère, d'un tautomère de ceux-ci ou de mélanges de ceux-ci ; ou un sel, un solvate ou un promédicament de ceux-ci, pour le traitement de troubles dus au fer. L'invention concerne également des compositions pharmaceutiques comprenant les composés et des procédés d'utilisation des composés pour traiter les troubles dus au fer.
• DMT1 Inhibitors Kill Cancer Stem Cells by Blocking Lysosomal Iron Translocation
  作者：Andreea L. Turcu、Antoine Versini、Nadjib Khene、Christine Gaillet、Tatiana Cañeque、Sebastian Müller、Raphaël Rodriguez

  DOI：10.1002/chem.202000159

  日期：2020.6.10

  (DMT1) have been identified that selectively target CSC by blocking lysosomal iron translocation. This leads to lysosomal iron accumulation, production of reactive oxygen species and cell death with features of ferroptosis. DMT1 inhibitors selectively target CSC in primary cancer cells and circulating tumor cells, demonstrating the physiological relevance of this strategy. Taken together, this opens up opportunities

  癌症干细胞（CSC）构成实体肿瘤中的细胞亚群，负责对常规化学疗法，转移和癌症复发的抵抗力。天然产物沙利霉素可通过与溶酶体铁直接相互作用，利用CSC中铁稳态的上调来选择性地靶向该细胞生态位。在这里，已经确定了二价金属转运蛋白1（DMT1）的抑制剂可通过阻断溶酶体铁转运来选择性靶向CSC。这导致溶酶体铁的积累，活性氧的产生以及具有肥大病特征的细胞死亡。DMT1抑制剂在原发性癌细胞和循环肿瘤细胞中选择性靶向CSC，证明了该策略的生理相关性。综上所述，这为解决未满足的抗癌治疗需求提供了机会。