(R)-1-Azido-3-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-propan-2-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 英文名称: (R)-1-Azido-3-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-propan-2-ol
• 英文别名: (2R)-1-azido-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxypropan-2-ol
• 化学式: C₉H₂₁N₃O₂Si
• 分子量: 231.37
• InChiKey: ADIUMRYUZSFVAG-MRVPVSSYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.68
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  43.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert butyl (2R,4aR)-10-bromo-7,11-dichloro-9-fluoro-2-methyl-5-carbonyl-4,4a,5,6-tetrahydro-1H-pyridazo[1',2':4,5]pyrazo[2,3-c]quinoline-3(2H)-carboxylate 、 (R)-1-Azido-3-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-propan-2-ol 在 sodium hydride 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以45.42 %的产率得到(2R,4aR)-tert-butyl-7-(((R)-1-azido-3-((tert-butyldimethylsilyl)oxo)propan-2-yl)oxo)-10-bromo-11-chloro-9-fluoro-2-methyl-5-oxa-4,4a,5,6-tetrahydro-1H-pyranazido[1',2',4,5] pyrazino[2,3-c]quinoline-3(2H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PENTAHETEROCYCLIC COMPOUND, PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF
  [FR] COMPOSÉ PENTAHÉTÉROCYCLIQUE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION
  [ZH] 五并杂环类化合物、其制备方法及其应用

  摘要：

  本发明公开了五并杂环类化合物、其制备方法及其应用。具体的本发明公开了如式I所示的化合物、其药学上可接受的盐或其溶剂合物，以及含有该类化合物的组合物以及该类化合物用于制备治疗与KRAS G12C突变蛋白作用机理相关疾病或障碍的药物用途。本申请中的五并杂环类化合物具有抑制表达KRAS G12C突变蛋白的Ba/F3 KRAS-G12C细胞、NCI-H358细胞以及MIA PaCa-2细胞增殖的活性，且对细胞系NCI-H358裸小鼠皮下移植瘤的生长具有良好的抑制作用。

  公开号：

  WO2022161489A1
• 作为产物：
  描述：

  (R)-t-叔丁基二甲基硅基缩水甘油醚 在 sodium azide 、 氯化铵 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以15%的产率得到(S)-2-Azido-3-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-propan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  钯 (II) 催化的分子内 N-烷基化反应中的 1,4-不对称诱导。2-功能化5-羟基哌啶的构建

  摘要：

  研究了钯 (II) 催化的含有烯丙醇部分的旋光氨基甲酸酯的环化反应。在该反应中发现了有效的 1,4-不对称诱导。环加合物被转化为假conhydrine。

  DOI：

  10.1246/cl.1997.221

文献信息

• 1,4-Asymmetric Induction in Palladium(II)-catalyzed Intramolecular<i>N</i>-Alkylation Reaction. Construction of 2-Functionalized 5- Hydroxypiperidine
  作者：Yoshiro Hirai、Kaori Shibuya、Yoko Fukuda、Hajime Yokoyama、Seiji Yamaguchi

  DOI：10.1246/cl.1997.221

  日期：1997.3

  Palladium(II)-catalyzed cyclization of optically active urethanes containing an allylic alcohol moiety was examined. Efficient 1,4-asymmetric induction was found in this reaction. The cycloadducts were converted to pseudoconhydrine.

  研究了钯 (II) 催化的含有烯丙醇部分的旋光氨基甲酸酯的环化反应。在该反应中发现了有效的 1,4-不对称诱导。环加合物被转化为假conhydrine。
• [EN] PENTAHETEROCYCLIC COMPOUND, PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ PENTAHÉTÉROCYCLIQUE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 五并杂环类化合物、其制备方法及其应用
  申请人：SHANGHAI ALLIST PHARMACEUTICALS CO LTD

  公开号：WO2022161489A1

  公开（公告）日：2022-08-04

  本发明公开了五并杂环类化合物、其制备方法及其应用。具体的本发明公开了如式I所示的化合物、其药学上可接受的盐或其溶剂合物，以及含有该类化合物的组合物以及该类化合物用于制备治疗与KRAS G12C突变蛋白作用机理相关疾病或障碍的药物用途。本申请中的五并杂环类化合物具有抑制表达KRAS G12C突变蛋白的Ba/F3 KRAS-G12C细胞、NCI-H358细胞以及MIA PaCa-2细胞增殖的活性，且对细胞系NCI-H358裸小鼠皮下移植瘤的生长具有良好的抑制作用。