5,7-dimethyl-2-(2'-fluorophenyl)-3H-pyrrolizin-3-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯嗪
• 英文名称: 5,7-dimethyl-2-(2'-fluorophenyl)-3H-pyrrolizin-3-one
• 英文别名: 2-(2-Fluorophenyl)-5,7-dimethylpyrrolizin-3-one；2-(2-fluorophenyl)-5,7-dimethylpyrrolizin-3-one
• 化学式: C₁₅H₁₂FNO
• 分子量: 241.265
• InChiKey: AMOBYOBUNXRZMN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  22
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氟苯乙酸 在 potassium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 mineral oil 为溶剂， 反应 0.28h， 生成 5,7-dimethyl-2-(2'-fluorophenyl)-3H-pyrrolizin-3-one
  参考文献：
  名称：

  5,7-二甲基-2-芳基-3 H-吡咯嗪-3-酮作为血管生成抑制剂的合成与初步评价

  摘要：

  舒尼替尼（Sutent®）是一种受体酪氨酸激酶（RTK）和血管生成抑制剂，被批准用于治疗肾细胞癌，胃肠道间质瘤和胰腺神经内分泌肿瘤。在舒尼替尼的研发过程中，贯穿整个药物化学过程的一个关键结构基序是吲哚啉-2-一基团。在寻找新的抗血管生成支架时，我们先前曾报道过以非吲哚啉-2-一为基础的塞马西尼衍生物（SU5416，结构更简单的舒尼替尼的前身，已进行了III期试验）作为血管生成抑制剂具有活性，表明该组对于活动不是必需的。这封信描述了另一类与舒尼替尼/塞马西尼有关的非吲哚啉-2-一血管生成抑制剂的合成及其构效关系。5,7-二甲基-2-芳基-3H-吡咯烷-3-酮。使用一个简单的新方法制备了19个类似物的聚焦库，其中将用酰胺偶联剂（HBTU）活化的市售取代的芳酸与3,5-二甲基-1 H-吡咯-2-甲醛的钾盐反应一锅。使用基于细胞的内皮管形成测定法筛选文库，鉴定出6种具有抗血管生成活性的化合物。其中

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.02.033

文献信息

• Synthesis and preliminary evaluation of 5,7-dimethyl-2-aryl-3H-pyrrolizin-3-ones as angiogenesis inhibitors
  作者：Nicholas S. Kirk、Anna Bezos、Anthony C. Willis、Pichit Sudta、Sunit Suksamrarn、Christopher R. Parish、Marie Ranson、Michael J. Kelso

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.02.033

  日期：2016.4

  Sunitinib (Sutent®) is a receptor tyrosine kinase (RTK) and angiogenesis inhibitor approved for the treatment of renal cell carcinomas, gastrointestinal stromal tumours and pancreatic neuroendocrine tumours. A key structural motif retained throughout medicinal chemistry efforts during sunitinib’s development was the indoline-2-one group. In the search for new anti-angiogenic scaffolds, we previously

  舒尼替尼（Sutent®）是一种受体酪氨酸激酶（RTK）和血管生成抑制剂，被批准用于治疗肾细胞癌，胃肠道间质瘤和胰腺神经内分泌肿瘤。在舒尼替尼的研发过程中，贯穿整个药物化学过程的一个关键结构基序是吲哚啉-2-一基团。在寻找新的抗血管生成支架时，我们先前曾报道过以非吲哚啉-2-一为基础的塞马西尼衍生物（SU5416，结构更简单的舒尼替尼的前身，已进行了III期试验）作为血管生成抑制剂具有活性，表明该组对于活动不是必需的。这封信描述了另一类与舒尼替尼/塞马西尼有关的非吲哚啉-2-一血管生成抑制剂的合成及其构效关系。5,7-二甲基-2-芳基-3H-吡咯烷-3-酮。使用一个简单的新方法制备了19个类似物的聚焦库，其中将用酰胺偶联剂（HBTU）活化的市售取代的芳酸与3,5-二甲基-1 H-吡咯-2-甲醛的钾盐反应一锅。使用基于细胞的内皮管形成测定法筛选文库，鉴定出6种具有抗血管生成活性的化合物。其中