1-benzyl-N-(pyridine-4-ylmethyl)piperidine-4-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-benzyl-N-(pyridine-4-ylmethyl)piperidine-4-carboxamide
• 英文别名: 1-benzyl-N-(pyridin-4-ylmethyl)piperidine-4-carboxamide
• 化学式: C₁₉H₂₃N₃O
• 分子量: 309.411
• InChiKey: ANCRPVACYRHFMA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  45.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-苄基哌啶-4-甲酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 1-benzyl-N-(pyridine-4-ylmethyl)piperidine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型N-苄基哌啶羧酰胺衍生物可作为潜在的胆碱酯酶抑制剂治疗阿尔茨海默氏病

  摘要：

  根据先前确定的先导化合物5,6-二甲氧基-1-氧代-2,3-二氢-1H-茚满-2-基-1-苄基哌啶-4-羧酸酯设计并合成了十五种乙酰胆碱酯酶抑制剂系列（5）对乙酰胆碱酯酶显示出良好的抑制活性（IC 50 0.03±0.07μM）。制备了一系列化合物，其中将原始先导化合物中的酯连接基交换为代谢上更稳定的酰胺连接基，并将茚满酮部分交换为一系列芳基和芳族杂环。两个最活性类似物1-苄基- ñ - （5,6-二甲基-8H-茚并[1,2-d]噻唑-2-基）哌啶-4-甲酰胺（28）和1-苄基Ñ-（1-甲基-3-氧代-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-基）哌啶-4-甲酰胺（20）的体外IC 50值为0.41±1.25和5.94±1.08分别为μM。在计算机筛查中预测20将成为血脑屏障渗透物，分子动力学模拟表明20的结合与美国食品药品监督管理局批准的胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐（1）紧密相关。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.06.088

文献信息

• Novel N-benzylpiperidine carboxamide derivatives as potential cholinesterase inhibitors for the treatment of Alzheimer's disease
  作者：Divan G. van Greunen、C. Johan van der Westhuizen、Werner Cordier、Margo Nell、Andre Stander、Vanessa Steenkamp、Jenny-Lee Panayides、Darren L. Riley

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.06.088

  日期：2019.10

  A series of fifteen acetylcholinesterase inhibitors were designed and synthesised based upon the previously identified lead compound 5,6-dimethoxy-1-oxo-2,3-dihydro-1H-inden-2-yl 1-benzylpiperidine-4-carboxylate (5) which showed good inhibitory activity (IC50 0.03 ± 0.07 μM) against acetylcholinesterase. A series of compounds were prepared wherein the ester linker in the original lead compound was

  根据先前确定的先导化合物5,6-二甲氧基-1-氧代-2,3-二氢-1H-茚满-2-基-1-苄基哌啶-4-羧酸酯设计并合成了十五种乙酰胆碱酯酶抑制剂系列（5）对乙酰胆碱酯酶显示出良好的抑制活性（IC 50 0.03±0.07μM）。制备了一系列化合物，其中将原始先导化合物中的酯连接基交换为代谢上更稳定的酰胺连接基，并将茚满酮部分交换为一系列芳基和芳族杂环。两个最活性类似物1-苄基- ñ - （5,6-二甲基-8H-茚并[1,2-d]噻唑-2-基）哌啶-4-甲酰胺（28）和1-苄基Ñ-（1-甲基-3-氧代-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-基）哌啶-4-甲酰胺（20）的体外IC 50值为0.41±1.25和5.94±1.08分别为μM。在计算机筛查中预测20将成为血脑屏障渗透物，分子动力学模拟表明20的结合与美国食品药品监督管理局批准的胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐（1）紧密相关。