(4-(5-chloro-2-methylphenyl)piperazin-1-yl)(4-chloro-3-nitrophenyl)methanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: (4-(5-chloro-2-methylphenyl)piperazin-1-yl)(4-chloro-3-nitrophenyl)methanone
• 英文别名: [4-(5-Chloro-2-methylphenyl)piperazin-1-yl]-(4-chloro-3-nitrophenyl)methanone
• 化学式: C₁₈H₁₇Cl₂N₃O₃
• 分子量: 394.257
• InChiKey: AZUJHGRIYAZLGC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  69.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-氯-2-甲基苯基哌嗪 、 3-硝基-4-氯苯甲酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 以68%的产率得到(4-(5-chloro-2-methylphenyl)piperazin-1-yl)(4-chloro-3-nitrophenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  多管齐下的方法建立β-微管蛋白的共价修饰作为苯甲酰胺抗癌毒素的作用方式

  摘要：

  表型高通量筛选确定了对小细胞肺癌细胞具有活性的苯甲酰胺小分子。设计了一种“可点击”的苯甲酰胺探针，该探针不可逆地结合单个50 kDa细胞蛋白，质谱鉴定为β-微管蛋白。此外，一系列苯甲酰胺类似物的抗癌能力与探针竞争密切相关，表明β-微管蛋白是功能靶标。其他证据表明苯甲酰胺在秋水仙碱结合位点内共价修饰Cys239。与此一致的机制，苯甲酰胺与受损β微管蛋白窝藏Cys239形成微管的生长，但不β 3微管蛋白编码Ser239。因此，我们设计了一个模拟能够捕集Ser239的在β含醛3微管蛋白，大概是半缩醛。使用正向遗传学策略，我们鉴定了在β-微管蛋白中具有Thr238Ala突变的苯甲酰胺抗性细胞系，足以诱导复合耐药性。所公开的化学探针可用于鉴定其他秋水仙碱位点结合剂，其是结构多样的小分子的常见靶标。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01482

文献信息

• A Multipronged Approach Establishes Covalent Modification of β-Tubulin as the Mode of Action of Benzamide Anti-cancer Toxins
  作者：Juan Manuel Povedano、Rameshu Rallabandi、Xin Bai、Xuecheng Ye、Joel Liou、Hong Chen、Jiwoong Kim、Yang Xie、Bruce Posner、Luke Rice、Jef K. De Brabander、David G. McFadden

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01482

  日期：2020.11.25

  a benzamide small molecule with activity against small cell lung cancer cells. A “clickable” benzamide probe was designed that irreversibly bound a single 50 kDa cellular protein, identified by mass spectrometry as β-tubulin. Moreover, the anti-cancer potency of a series of benzamide analogs strongly correlated with probe competition, indicating that β-tubulin was the functional target. Additional

  表型高通量筛选确定了对小细胞肺癌细胞具有活性的苯甲酰胺小分子。设计了一种“可点击”的苯甲酰胺探针，该探针不可逆地结合单个50 kDa细胞蛋白，质谱鉴定为β-微管蛋白。此外，一系列苯甲酰胺类似物的抗癌能力与探针竞争密切相关，表明β-微管蛋白是功能靶标。其他证据表明苯甲酰胺在秋水仙碱结合位点内共价修饰Cys239。与此一致的机制，苯甲酰胺与受损β微管蛋白窝藏Cys239形成微管的生长，但不β 3微管蛋白编码Ser239。因此，我们设计了一个模拟能够捕集Ser239的在β含醛3微管蛋白，大概是半缩醛。使用正向遗传学策略，我们鉴定了在β-微管蛋白中具有Thr238Ala突变的苯甲酰胺抗性细胞系，足以诱导复合耐药性。所公开的化学探针可用于鉴定其他秋水仙碱位点结合剂，其是结构多样的小分子的常见靶标。