(2S,3S)-[((1R)-6-methoxy-1-methyl-1-(trifluoromethyl)isochroman-7-yl)methyl](2-phenylpiperidin-3-yl)amine (S)-(+)-mandelate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (2S,3S)-[((1R)-6-methoxy-1-methyl-1-(trifluoromethyl)isochroman-7-yl)methyl](2-phenylpiperidin-3-yl)amine (S)-(+)-mandelate
• 英文别名: (2S)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid;(2S,3S)-N-[[(1R)-6-methoxy-1-methyl-1-(trifluoromethyl)-3,4-dihydroisochromen-7-yl]methyl]-2-phenylpiperidin-3-amine
• 化学式: C₈H₈O₃*C₂₄H₂₉F₃N₂O₂
• 分子量: 586.651
• InChiKey: BBBZEYIPEPTSIY-LHJWFQECSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.43
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (3-(2-氯乙基)苯基)甲醇 在 aluminum tri-bromide 、 乌洛托品 、 四丁基氟化铵 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 cesium fluoride 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氟乙酸 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 (2S,3S)-[((1R)-6-methoxy-1-methyl-1-(trifluoromethyl)isochroman-7-yl)methyl](2-phenylpiperidin-3-yl)amine (S)-(+)-mandelate 、 (2S,3S)-[((1R)-6-methoxy-1-methyl-1-(trifluoromethyl)isochroman-7-yl)methyl](2-phenylpiperidin-3-yl)amine (S)-(+)-mandelate
  参考文献：
  名称：

  NK-1受体拮抗剂的工艺研究和开发。在手性异苯并二氢吡喃的制备中，将对映体选择性的三氟甲基加成酮。

  摘要：

  CJ-17493（4）是手性NK-1受体拮抗剂。首先通过非对映选择性结晶，然后通过关键中间体的手性色谱法制备，最后通过不对称合成制备。展示了制备关键异色满的多种途径，并确定了改善Friedel-Crafts酰化反应的区域选择性的条件。发现氟化铯是从CF 3 TMS生成亲核三氟甲基阴离子的可接受引发剂。对于三氟甲基向酮的对映选择性加成，发现了新奇宁碱衍生的催化剂，并且发现加成产物将通过用t处理而直接转化为异色满。-买 使用达夫（Duff）反应进行甲酰化，并将生成的醛与胺5偶联，得到CJ-17,493（4）。

  DOI：

  10.1021/op7001886

文献信息

• Process for the preparation of piperidinylaminomethyl trifluoromethyl cyclic ether compounds
  申请人：Pfizer Products Inc.

  公开号：EP1095939A2

  公开（公告）日：2001-05-02

  The present invention relates to a novel process for the preparation of a diastereomeric mixture of piperidinylaminomethyl trifluoromethyl cyclic ether compounds of formulae Ia and Ib: and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1 is C1-C6 alkyl; R2 is C1-C6 alkyl, halo C1-C6 alkyl or phenyl or substituted phenyl; R3 is hydrogen or halo; m is zero, one or two, and wherein said mixture is highly enriched in the compound of formula Ia, and to novel processes for the preparation and purification of intermediate compounds useful in the preparation of compounds of formulae Ia and Ib.

  本发明涉及一种制备式 Ia 和 Ib 的哌啶基氨基甲基三氟甲基环醚化合物非对映异构体混合物及其药物可接受盐的新工艺： 及其药学上可接受的盐，其中R1为C1-C6烷基；R2为C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基或苯基或取代苯基；R3为氢或卤代；m为0、1或2，且所述混合物高度富含式Ia化合物，以及制备和纯化用于制备式Ia和Ib化合物的中间体化合物的新工艺。
• Process Research and Development of an NK-1 Receptor Antagonist. Enantioselective Trifluoromethyl Addition to a Ketone in the Preparation of a Chiral Isochroman
  作者：Stéphane Caron、Nga M. Do、Janice E. Sieser、Patrice Arpin、Enrique Vazquez

  DOI：10.1021/op7001886

  日期：2007.11.1

  CJ-17,493 (4) is a chiral NK-1 receptor antagonist. It was first prepared through a diastereoselective crystallization, then through chiral chromatography of a key intermediate, and ultimately via asymmetric synthesis. Multiple routes for the preparation of a key isochroman were demonstrated, and conditions for improved regioselectivity of a Friedel–Crafts acylation were identified. Cesium fluoride

  CJ-17493（4）是手性NK-1受体拮抗剂。首先通过非对映选择性结晶，然后通过关键中间体的手性色谱法制备，最后通过不对称合成制备。展示了制备关键异色满的多种途径，并确定了改善Friedel-Crafts酰化反应的区域选择性的条件。发现氟化铯是从CF 3 TMS生成亲核三氟甲基阴离子的可接受引发剂。对于三氟甲基向酮的对映选择性加成，发现了新奇宁碱衍生的催化剂，并且发现加成产物将通过用t处理而直接转化为异色满。-买 使用达夫（Duff）反应进行甲酰化，并将生成的醛与胺5偶联，得到CJ-17,493（4）。