3-(biphenyl-3-yl)-3-hydroxyquinuclidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 3-(biphenyl-3-yl)-3-hydroxyquinuclidine
• 英文别名: 3-Biphenyl-3-yl-1-aza-bicyclo[2.2.2]octan-3-ol；3-(3-phenylphenyl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-ol
• 化学式: C₁₉H₂₁NO
• 分子量: 279.382
• InChiKey: BBRATLQYMGFDRS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-溴联苯 以33%的产率得到3-(biphenyl-3-yl)-3-hydroxyquinuclidine
  参考文献：
  名称：

  Biphenyl quinuclidines

  摘要：

  苯基喹啉化合物的化学式 I：##STR1## 及其药用可接受的盐；其中 R.sup.1 为氢或羟基；R.sup.2 为氢；或 R.sup.1 和 R.sup.2 结合在一起，使得 CR.sup.1 -CR.sup.2 为双键；环 A 和/或环 B 可能是未取代的，也可以独立地被一个或多个卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、羧基、氨甲酰基、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷基氨基、二-(1-6C)烷基氨基、N-(1-6C)烷基)氨甲酰基、N,N-二-(1-6C)烷基)氨甲酰基、(1-6C)烷氧羰基、(1-6C)烷基硫醚基、(1-6C)烷基磺氧基、(1-6C)烷基磺酰基和卤素-(1-6C)烷基取代；这些化合物是角鲨烯合成酶的抑制剂，因此在治疗高胆固醇血症、动脉粥样硬化和真菌病等疾病或医疗状况中有用。声明了使用这些化合物治疗这些疾病的方法、新化合物、制备这些化合物的方法以及含有它们的药物组合物。

  公开号：

  US05792777A1

文献信息

• Synthesis and Activity of a Novel Series of 3-Biarylquinuclidine Squalene Synthase Inhibitors
  作者：George R. Brown、David S. Clarke、Alan J. Foubister、Susan Freeman、Peter J. Harrison、Michael C. Johnson、Keith B. Mallion、John McCormick、Fergus McTaggart、Alan C. Reid、Graham J. Smith、Melvyn J. Taylor

  DOI：10.1021/jm950907l

  日期：1996.1.1

  Quinuclidines with a 3-biaryl substituent are a new class of potent, orally active squalene synthase (SQS) inhibitors. Variants around these rigid structures indicate key structural requirements for cationic SQS inhibitors. Thus the lower in vitro potency found for quinuclidines bearing 3-substituents, which did not overlay the biphenyl group of 3-(biphenyl-4-yl)-3-hydroxyquinuclidine (2) (IC50 = 16

  具有3-联芳基取代基的喹核苷是一类新的有效的，口服活性的角鲨烯合酶（SQS）抑制剂。这些刚性结构周围的变化指示出阳离子SQS抑制剂的关键结构要求。因此，暗示了带有3个取代基的喹核苷的体外效价较低，该奎尼啶没有覆盖3-（联苯基-4-基）-3-羟基喹核苷（2）的联苯基团（IC50 = 16 nM，大鼠微粒体SQS）。 3取代基的方向性要求。类似地，3-三联苯类似物6的较低效能（IC50 = 370 nM）表明该取代基的尺寸受到限制。在具有奎宁环和联苯环之间连接基团的化合物中，亲脂性较低的连接基团的耐受性较差（例如，17，CH2CH2，IC50 = 5 nM与19，NHCO，IC50 = 1.2 microM）。用更具极性的吡啶杂环取代2的远端苯环会导致体外效能降低。通常，大鼠体内的良好体内活性仅限于3-羟基类似物，其中3- [4-（吡啶-4-基）苯基]衍生物39（IC50 = 161 nM）显示出最佳的抑制作用（口服给药后）
• BIPHENYLYLQUINUCLIDINES, USEFUL AS SQUALENE SYNTHETASE INHIBITORS
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：EP0569564B1

  公开（公告）日：1997-12-29
• US5792777A
  申请人：——

  公开号：US5792777A

  公开（公告）日：1998-08-11
• [EN] BIPHENYLYLQUINUCLIDINES, USEFUL AS SQUALENE SYNTHETASE INHIBITORS
  申请人：IMPERIAL CHEMICAL INDUSTRIES PLC

  公开号：WO1993009115A1

  公开（公告）日：1993-05-13

  (EN) Biphenylylquinuclidine compounds of formula (I) and pharmaceutically-acceptable salts thereof; wherein R1 is hydrogen or hydroxy; R2 is hydrogen; or R1 and R2 are joined together so that CR1-CR2 is a double bond; and one or both ring A and ring B may be optionally unsubstituted or independently substituted by one or more substituents selected from halogeno, hydroxy, amino, nitro, cyano, carboxy, carbamoyl, (1-6C)alkyl, (1-6C)alkoxy, (1-6C)alkylamino, di-[(1-6C)alkyl]amino, N-[(1-6C)alkyl]carbamoyl, N,N-di-[(1-6C)alkyl]carbamoyl, (1-6C)alkoxycarbonyl, (1-6C)alkylthio, (1-6C)alkylsulphinyl, (1-6C)alkylsulphonyl and halogeno-(1-6C)alkyl; are inhibitors of squalene synthetase and are hence useful in treating diseases or medical conditions such as hypercholesterolemia, atherosclerosis and fungal diseases. Methods of using these compounds to treat such conditions, novel compounds, processes for making these compounds and pharmaceutical compositions containing them are claimed.(FR) On décrit des composés de biphénylylquinuclidine de formule (I) ainsi que les sels pharmaceutiquement acceptables de ceux-ci; dans laquelle R1 représente hydrogène ou un hydroxy; R2 représente hydrogène; ou R1 et R2 sont liés ensemble de telle sorte que CR1-CR2 forme une double liaison; et soit l'un des cycles A ou B, soit les deux peuvent être éventuellement non substitués ou indépendamment substitués par un ou plusieurs substituants choisis parmi halogéno, hydroxy, amino, nitro, cyano, carboxy, carbamoyle, alkyle(1-6C), alcoxy(1-6C), alkylamino(1-6C), di[(alkyl](1-6C)amino, N-[alkyl(1-6C)carboxyle], N,N-di-[(alkyl(1-6C)carbamoyle, alcoxycarbonyle(1-6C), alkylthiol(1-6C), alkylsulfinyle(1-6C), alkylsulfonyle(1-6C) et halogéno-alkyle(1-6C). Lesdits composés présentent une activité inhibitrice envers la squalène synthétase et sont donc utiles pour le traitement de maladies ou des troubles médicaux tels que l'hypercholestérolémie, l'artériosclérose et les mycoses. On décrit également des procédés d'utilisation desdits composés pour traiter de tels désordres, des nouveaux composés, des procédés de fabrication de ces composés et les compositions pharmaceutiques les contenant.