diethyl 1,2,3-triazine-4,6-dicarboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三嗪类
• 英文名称: diethyl 1,2,3-triazine-4,6-dicarboxylate
• 英文别名: Diethyl 1,2,3-triazine-4,6-dicarboxylate；diethyl triazine-4,6-dicarboxylate
• 化学式: C₉H₁₁N₃O₄
• 分子量: 225.204
• InChiKey: WSXMBZCJYIARRQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  91.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl 1,2,3-triazine-4,6-dicarboxylate 在 硫酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙腈 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 di(heptan-3-yl) 2-[(4-methoxyphenoxy)methyl]pyrimidine-4,6-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  Scaffold hopping from (5-hydroxymethyl) isophthalates to multisubstituted pyrimidines diminishes binding affinity to the C1 domain of protein kinase C

  摘要：

  蛋白激酶C（PKC）同种型在调节众多细胞功能中发挥着关键作用，使其成为广泛研究且极具吸引力的药物靶点。利用PKCδ C1B结构域的晶体结构，我们开发了能够通过结合酶的C1结构域来修饰PKC功能的疏水性对苯二甲酸衍生物。在本研究中，我们旨在通过提高这些对苯二甲酸衍生物的溶解度和增强结合亲和力来改善其药物相似性。我们在此描述了一系列多取代的嘧啶的设计与合成，这些嘧啶作为针对C1结构域对苯二甲酸盐的类似物，并表征了它们与PKCα同种型的结合亲和力。与我们的计算预测相反，从苯基转向嘧啶核心的支架跳跃降低了结合亲和力。尽管这些新型嘧啶与我们之前的对苯二甲酸衍生物相比未能显著提高PKCα的结合亲和力，但目前的结果为进一步开发针对PKC C1结构域的配体提供了有价值的结构-活性关系数据。

  DOI：

  10.1371/journal.pone.0195668
• 作为产物：
  描述：

  3,5-吡唑羧酸二乙酯 在 potassium tert-butylate 、 碘 、 potassium hydrogencarbonate 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 2.33h， 生成 diethyl 1,2,3-triazine-4,6-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  非互补取代的 1,2,3-三嗪的环加成反应

  摘要：

  描述了取代的 1,2,3-三嗪的 [4 + 2] 环加成反应的范围，在 C4 和/或 C6 上带有吸电子基团的非互补取代。这些研究定义了影响 1,2,3-三嗪与脒、烯胺和炔胺的环加成反应的反应性、模式（C4/N1 与 C5/N2）和区域选择性的取代基的关键电子和空间效应，提供了获得高度功能化的杂环。

  DOI：

  10.1021/ol502436n

文献信息

• 一种合成吡咯喹啉醌的方法
  申请人：郑州轻工业学院

  公开号：CN108329313A

  公开（公告）日：2018-07-27

  本发明涉及一种合成吡咯喹啉醌的方法，该方法以丙酮酸乙酯为起始合成原料，制备吡咯喹啉醌。本发明的合成方法中，化合物4合成化合物5为该合成路线的关键步骤，在关键步骤5)中，本发明创造性使用六氟锑酸盐离子液体、六氟钛酸盐离子液体、六氟铌酸盐离子液体等路易斯酸离子液体，该离子液体兼具反应介质和催化剂的功能，从而能够提高该步骤反应速度和产率。另外，本发明优选使用[BMIm]SbF6离子液体，[BMIm]SbF6离子液体和Sc(OTf)3可以形成较强的催化活性的[Sc(OTf)3－x][SbF6]，能够使反应效率大大提高，且得到的反应产物在[BMIm]SbF6离子液体中溶解性小，容易沉淀析出，从而提高反应得率(可达96％)。
• Total synthesis of dihydrolysergic acid and dihydrolysergol: development of a divergent synthetic strategy applicable to rapid assembly of D-ring analogs
  作者：Kiyoun Lee、Yam B. Poudel、Christopher M. Glinkerman、Dale L. Boger

  DOI：10.1016/j.tet.2015.05.093

  日期：2015.9

  The total syntheses of dihydrolysergic acid and dihydrolysergol are detailed based on a Pd(0)-catalyzed intramolecular Larock indole cyclization for the preparation of the embedded tricyclic indole (ABC ring system) and a subsequent powerful inverse electron demand Diels–Alder reaction of 5-carbomethoxy-1,2,3-triazine with a ketone-derived enamine for the introduction of a functionalized pyridine,

  二氢麦角酸和二氢麦角醇的全合成基于 Pd(0) 催化的分子内 Larock 吲哚环化制备嵌入式三环吲哚（ABC 环系）以及随后的强反电子需求 Diels-Alder 反应 5-甲氧基-1,2,3-三嗪与酮衍生的烯胺引入官能化吡啶，作为显着非对映选择性还原成N-甲基哌啶 D 环的前体。通过设计，使用相同的酮衍生烯胺和一组相关的互补杂环氮杂二烯[4+2]环加成反应，允许在后期阶段制备一系列替代杂环衍生物，而这是更传统的方法不易获得的。
• Probing the Scope of the Amidine-1,2,3-triazine Cycloaddition as a Prospective Click Ligation Method
  作者：Sebastian J. Siegl、Milan Vrabel

  DOI：10.1002/ejoc.201800530

  日期：2018.10.9

  The amidine–1,2,3‐triazine cycloaddition was studied as a click ligation method. A new protocol for base‐promoted in situ formation of free amidine bases undergoing cycloaddition with 1,2,3‐triazines is reported. The reaction shows excellent orthogonality to strain‐promoted azide–alkyne cycloadditions or trans‐cyclooctene–1,2,4,5‐tetrazine cycloadditions. Limitations and advantages of the reaction

  a1,2,3-三嗪环加成反应是一种点击连接法。报道了一种新的协议，该协议用于与1,2,3-三嗪进行环加成反应的游离am碱的碱促进原位形成。该反应与应变促进的叠氮化物-炔烃环加成反应或反式-环辛烯-1,2,4,5-四嗪环加成反应显示出优异的正交性。公开了反应的局限性和优点。
• Scaffold hopping from (5-hydroxymethyl) isophthalates to multisubstituted pyrimidines diminishes binding affinity to the C1 domain of protein kinase C
  作者：Riccardo Provenzani、Ilari Tarvainen、Giulia Brandoli、Antti Lempinen、Sanna Artes、Ainoleena Turku、Maria Helena Jäntti、Virpi Talman、Jari Yli-Kauhaluoma、Raimo K. Tuominen、Gustav Boije af Gennäs

  DOI：10.1371/journal.pone.0195668

  日期：——

  Protein kinase C (PKC) isoforms play a pivotal role in the regulation of numerous cellular functions, making them extensively studied and highly attractive drug targets. Utilizing the crystal structure of the PKCδ C1B domain, we have developed hydrophobic isophthalic acid derivatives that modify PKC functions by binding to the C1 domain of the enzyme. In the present study, we aimed to improve the drug-like properties of the isophthalic acid derivatives by increasing their solubility and enhancing the binding affinity. Here we describe the design and synthesis of a series of multisubstituted pyrimidines as analogs of C1 domain–targeted isophthalates and characterize their binding affinities to the PKCα isoform. In contrast to our computational predictions, the scaffold hopping from phenyl to pyrimidine core diminished the binding affinity. Although the novel pyrimidines did not establish improved binding affinity for PKCα compared to our previous isophthalic acid derivatives, the present results provide useful structure-activity relationship data for further development of ligands targeted to the C1 domain of PKC.

  蛋白激酶C（PKC）同种型在调节众多细胞功能中发挥着关键作用，使其成为广泛研究且极具吸引力的药物靶点。利用PKCδ C1B结构域的晶体结构，我们开发了能够通过结合酶的C1结构域来修饰PKC功能的疏水性对苯二甲酸衍生物。在本研究中，我们旨在通过提高这些对苯二甲酸衍生物的溶解度和增强结合亲和力来改善其药物相似性。我们在此描述了一系列多取代的嘧啶的设计与合成，这些嘧啶作为针对C1结构域对苯二甲酸盐的类似物，并表征了它们与PKCα同种型的结合亲和力。与我们的计算预测相反，从苯基转向嘧啶核心的支架跳跃降低了结合亲和力。尽管这些新型嘧啶与我们之前的对苯二甲酸衍生物相比未能显著提高PKCα的结合亲和力，但目前的结果为进一步开发针对PKC C1结构域的配体提供了有价值的结构-活性关系数据。
• Cycloadditions of Noncomplementary Substituted 1,2,3-Triazines
  作者：Erin D. Anderson、Adam S. Duerfeldt、Kaicheng Zhu、Christopher M. Glinkerman、Dale L. Boger

  DOI：10.1021/ol502436n

  日期：2014.10.3

  The scope of the [4 + 2] cycloaddition reactions of substituted 1,2,3-triazines, bearing noncomplementary substitution with electron-withdrawing groups at C4 and/or C6, is described. The studies define key electronic and steric effects of substituents impacting the reactivity, mode (C4/N1 vs C5/N2), and regioselectivity of the cycloaddition reactions of 1,2,3-triazines with amidines, enamines, and

  描述了取代的 1,2,3-三嗪的 [4 + 2] 环加成反应的范围，在 C4 和/或 C6 上带有吸电子基团的非互补取代。这些研究定义了影响 1,2,3-三嗪与脒、烯胺和炔胺的环加成反应的反应性、模式（C4/N1 与 C5/N2）和区域选择性的取代基的关键电子和空间效应，提供了获得高度功能化的杂环。