8-(2-chlorophenyl)-9-(4-chlorophenyl)-6-[4-(trifluoroacetyl)piperazin-1-yl]-9H-purine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 8-(2-chlorophenyl)-9-(4-chlorophenyl)-6-[4-(trifluoroacetyl)piperazin-1-yl]-9H-purine
• 英文别名: 1-[4-[8-(2-Chlorophenyl)-9-(4-chlorophenyl)purin-6-yl]piperazin-1-yl]-2,2,2-trifluoroethanone；1-[4-[8-(2-chlorophenyl)-9-(4-chlorophenyl)purin-6-yl]piperazin-1-yl]-2,2,2-trifluoroethanone
• 化学式: C₂₃H₁₇Cl₂F₃N₆O
• 分子量: 521.329
• InChiKey: ZXCFLNUTQVADTD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  67.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-chloro-8-(2-chlorophenyl)-9-(4-chlorophenyl)-9H-purine 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 35.17h， 生成 8-(2-chlorophenyl)-9-(4-chlorophenyl)-6-[4-(trifluoroacetyl)piperazin-1-yl]-9H-purine
  参考文献：
  名称：

  功能化的6-哌嗪-1-基-嘌呤作为大麻素受体1（CB1）反向激动剂的合成和药理学表征

  摘要：

  外周1型大麻素受体（CB1）的拮抗剂可用于治疗肥胖症，肝脏疾病，代谢综合征和血脂异常。为此，我们靶向了嘌呤反向激动剂otenabant（1）的类似物。非组织选择性CB1拮抗剂利莫那班（2）在欧洲被批准为减肥药，但在某些患者中产生了中枢介导的不良反应，包括烦躁不安和自杀意念导致其退出。现在正在努力生产大脑暴露受限的化合物。虽然已经报道了许多关于2的结构-活性关系（SAR）研究以及周边化合物，但1仍然相对较少研究。在本报告中，我们追求的是1的类似物，其中将4-氨基哌啶基团切换为哌嗪基团，以更好地理解SAR，最终生产出脑渗透受限的化合物。为了进入结合口袋并调节物理性质，使用各种连接器，包括酰胺，磺酰胺，氨基甲酸酯和脲，将哌嗪用烷基，杂烷基，芳基和杂芳基官能化。这些研究产生的化合物是hCB1的强效拮抗剂，对hCB1的选择性比hCB2高。获得的SAR导致发现了65（Ki = 4 nM，对hCB1的选择性是hCB2的>

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.07.043

文献信息

• [EN] DIARYL PURINE DERIVATIVES WITH IMPROVED BIOAVAILABILITY<br/>[FR] DÉRIVÉS DE DIARYLPURINE PRÉSENTANT UNE BIODISPONIBILITÉ AMÉLIORÉE
  申请人：RES TRIANGLE INST

  公开号：WO2018119076A1

  公开（公告）日：2018-06-28

  This disclosure is directed to various compounds and methods of preparation of improved compounds that are capable of functioning as cannabinoid receptor 1 (CB1) antagonists with reduced central nervous system (CNS) side effects. The application is also directed to pharmaceutical compositions containing one or more of these compounds, which may also contain one or more additional therapeutic agents. It is also directed to methods of treatment of various conditions that may be responsive to antagonism of the CB1 receptors, including, but not limited to, metabolic syndromes (including liver disease, obesity, and diabetes).

  本公开涉及各种化合物及改进化合物的制备方法，这些改进化合物能够作为大麻素受体1（CB1）拮抗剂，并具有减少中枢神经系统（CNS）副作用的能力。该申请还涉及含有这些化合物中的一个或多个的药物组合物，该组合物还可以含有一个或多个额外的治疗剂。此外，还涉及治疗各种可能对CB1受体拮抗产生反应的疾病的方法，包括但不限于代谢综合征（包括肝病、肥胖和糖尿病）。
• Diaryl purine derivatives with improved bioavailability
  申请人：Research Triangle Institute

  公开号：US10696677B2

  公开（公告）日：2020-06-30

  This disclosure is directed to various compounds and methods of preparation of improved compounds that are capable of functioning as cannabinoid receptor 1 (CB1) antagonists with reduced central nervous system (CNS) side effects. The application is also directed to pharmaceutical compositions containing one or more of these compounds, which may also contain one or more additional therapeutic agents. It is also directed to methods of treatment of various conditions that may be responsive to antagonism of the CB1 receptors, including, but not limited to, metabolic syndromes (including liver disease, obesity, and diabetes).

  本公开内容涉及各种化合物和改进化合物的制备方法，这些化合物能够作为大麻素受体 1（CB1）拮抗剂发挥作用，同时降低中枢神经系统（CNS）的副作用。本申请还涉及含有一种或多种此类化合物的药物组合物，其中可能还含有一种或多种额外的治疗剂。本申请还涉及可能对 CB1 受体的拮抗作用有反应的各种病症的治疗方法，包括但不限于代谢综合征（包括肝病、肥胖症和糖尿病）。
• DIARYL PURINE DERIVATIVES WITH IMPROVED BIOAVAILABILITY
  申请人：Research Triangle Institute

  公开号：EP3558996A1

  公开（公告）日：2019-10-30
• Synthesis and pharmacological characterization of functionalized 6-piperazin-1-yl-purines as cannabinoid receptor 1 (CB1) inverse agonists
  作者：George S. Amato、Amruta Manke、Vineetha Vasukuttan、Robert W. Wiethe、Rodney W. Snyder、Scott P. Runyon、Rangan Maitra

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.07.043

  日期：2018.8

  Antagonists of peripheral type 1 cannabinoid receptors (CB1) may have utility in the treatment of obesity, liver disease, metabolic syndrome and dyslipidemias. We have targeted analogues of the purine inverse agonist otenabant (1) for this purpose. The non-tissue selective CB1 antagonist rimonabant (2) was approved as a weight-loss agent in Europe but produced centrally mediated adverse effects in

  外周1型大麻素受体（CB1）的拮抗剂可用于治疗肥胖症，肝脏疾病，代谢综合征和血脂异常。为此，我们靶向了嘌呤反向激动剂otenabant（1）的类似物。非组织选择性CB1拮抗剂利莫那班（2）在欧洲被批准为减肥药，但在某些患者中产生了中枢介导的不良反应，包括烦躁不安和自杀意念导致其退出。现在正在努力生产大脑暴露受限的化合物。虽然已经报道了许多关于2的结构-活性关系（SAR）研究以及周边化合物，但1仍然相对较少研究。在本报告中，我们追求的是1的类似物，其中将4-氨基哌啶基团切换为哌嗪基团，以更好地理解SAR，最终生产出脑渗透受限的化合物。为了进入结合口袋并调节物理性质，使用各种连接器，包括酰胺，磺酰胺，氨基甲酸酯和脲，将哌嗪用烷基，杂烷基，芳基和杂芳基官能化。这些研究产生的化合物是hCB1的强效拮抗剂，对hCB1的选择性比hCB2高。获得的SAR导致发现了65（Ki = 4 nM，对hCB1的选择性是hCB2的>