ceritinib dihydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: ceritinib dihydrochloride
• 英文别名: 5-chloro-N2-(2-isopropoxy-5-methyl-4-(piperidin-4-yl)phenyl)-N4-(2-(isopropylsulfonyl)phenyl)pyrimidine-2,4-diamine dihydrochloride；5-chloro-N2-(2-isopropoxy-5-Methyl-4-(piperidin-4-yl)phenyl)-N4-(2-(isopropylsulfonyl)phenyl)pyriMidine-2,4-diaMine hydrochloride；5-chloro-2-N-(5-methyl-4-piperidin-4-yl-2-propan-2-yloxyphenyl)-4-N-(2-propan-2-ylsulfonylphenyl)pyrimidine-2,4-diamine;hydrochloride
• 化学式: C₂₈H₃₆ClN₅O₃S*2ClH
• 分子量: 631.066
• InChiKey: DEVDBEHFJMEJAQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.78
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ceritinib dihydrochloride 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 以27.2 g的产率得到色瑞替尼
  参考文献：
  名称：

  [EN] SOLID STATE FORMS OF CERITINIB AND SALTS THEREOF
  [FR] FORMES SOLIDES DE CERITINIB ET SELS DE CEUX-CI

  摘要：

  本公开涉及Ceritinib和Ceritinib盐的固态形式，特别是Ceritinib二盐酸盐的制备过程，其制药组合物和使用方法。

  公开号：

  WO2016081538A1
• 作为产物：
  描述：

  色瑞替尼 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 ceritinib dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] SOLID STATE FORMS OF CERITINIB AND SALTS THEREOF
  [FR] FORMES SOLIDES DE CERITINIB ET SELS DE CEUX-CI

  摘要：

  本公开涉及Ceritinib和Ceritinib盐的固态形式，特别是Ceritinib二盐酸盐的制备过程，其制药组合物和使用方法。

  公开号：

  WO2016081538A1

文献信息

• 신규 키나아제 억제제
  申请人：CHONG KUN DANG PHARMACEUTICAL CORP. 주식회사 종근당(120130602125) Corp. No ▼ 110111-5260669BRN ▼110-86-08069

  公开号：KR20160147358A

  公开（公告）日：2016-12-23

  본 발명은 종양, 신경 및 정신질환 치료제로서 유용한 신규 키나아제 억제제에 관한 기술이다.

  本发明是关于一种作为肿瘤、神经及精神疾病治疗药物的有用的新型キナラジン抑制剂的技术。
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF CERITINIB<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE CÉRITINIB
  申请人：DR REDDY'S LABORATORIES LTD

  公开号：WO2016199020A1

  公开（公告）日：2016-12-15

  The present application relates to a process for preparation of ceritinib and intermediates thereof. Specifically, the present application relates to a process for preparation of N-(4-(1-benzyl- 1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-2-isopropoxy-5-methylphenyl)acetamide (VC) comprising treating N-(4-(bromomethyl)-2-isopropoxy-5-methylphenyl)acetamide (IIID) with 1- benzylpiperidin-4-one (IVA). The present application also relates to a process for conversion of N-(4-(1-benzyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-2-isopropoxy-5-methylphenyl)-acetamide (VC) to ceritinib or an acid-addition salt thereof.

  本申请涉及一种制备西利替尼及其中间体的方法。具体而言，本申请涉及一种制备N-(4-(1-苄基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-2-异丙氧基-5-甲基苯基)乙酰胺（VC）的方法，包括用1-苄基哌啶-4-酮（IVA）处理N-(4-(溴甲基)-2-异丙氧基-5-甲基苯基)乙酰胺（IIID）。本申请还涉及一种将N-(4-(1-苄基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-2-异丙氧基-5-甲基苯基)-乙酰胺（VC）转化为西利替尼或其酸盐的方法。
• 色瑞替尼及其中间体的制备方法
  申请人：上海复星星泰医药科技有限公司

  公开号：CN106854200B

  公开（公告）日：2019-05-21

  本发明提供一种色瑞替尼及其中间体的制备方法，该方法包括下列步骤：(1)化合物1‑二盐酸盐与2,5‑二氯‑N‑(2‑(异丙基磺酰基)苯基)嘧啶‑4‑胺(化合物3)偶联生成5‑氯‑N2‑(2‑异丙氧基‑5‑甲基‑4‑(哌啶‑4‑基)苯基)‑N4‑(2‑(异丙基磺酰基)苯基)嘧啶‑2,4‑二胺二盐酸盐(化合物4，色瑞替尼二盐酸盐)；(2)化合物4游离生成色瑞替尼。本发明方法成本低，收率高，每步中间体的纯度均在99.5％以上，保证了色瑞替尼的高纯度质量。本发明步骤少，操作简单，宜于工业化生产，有较大的应用价值。
• 制备色瑞替尼的新中间体及其制备方法
  申请人：药源药物化学（上海）有限公司

  公开号：CN104447515B

  公开（公告）日：2017-06-16

  本发明涉及用于制备色瑞替尼的中间体式(1)所示化合物1和式(2)所示的化合物2，或者化合物2的化学上可接受的盐。其中，R为饱和或不饱和芳环亚甲基、芳杂环亚甲基的苄位形式基团；X为卤素。本发明还涉及一种经过新中间体化合物1和化合物2制备化合物4的方法，其中，由化合物1到化合物2的还原步骤采用硼氢化物或者其组合物以及醇类溶剂；通过催化氢化或者转移氢化方法还原化合物2，生成化合物4。本发明提供的经过化合物1和2制备化合物4的路线，将化学还原步骤与催化氢化相结合，避免了使用昂贵的二氧化铂，有效地降低了合成色瑞替尼的中间体4的成本。
• 一种色瑞替尼晶型及其制备方法
  申请人：奥浦顿（上海）医药科技有限公司

  公开号：CN105601614A

  公开（公告）日：2016-05-25

  本发明公开了一种色瑞替尼晶型C、无定形物及其制备方法和用途。具体地，本发明提供了色瑞替尼无定形物和晶型C以及其分别的制备方法。本发明所提供的制备方法制得的色瑞替尼无定形物具有良好的溶解性；所制得的色瑞替尼晶型C具有良好的热稳定性等优点。