tert-butyl 3-methylene-8-azabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 托烷生物碱
• 英文名称: tert-butyl 3-methylene-8-azabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (1R,5S)-3-methylidene-8-azabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylate
• 化学式: C₁₃H₂₁NO₂
• 分子量: 223.315
• InChiKey: ZYNYREKPRWPYDC-PHIMTYICSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 3-methylene-8-azabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylate 在 硼烷四氢呋喃络合物 、 双氧水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以86 %的产率得到1,1-dimethyl-ethyl endo-3-(hydroxymethyl)-8-aza-bicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  托烷支架的位点选择性钯 (II)-催化亚甲基 C(sp3)–H 二芳基化

  摘要：

  通过位点选择性钯催化的 β-C(sp 3 )–H 二芳基化过程合成了一系列 2,4-二芳基化托烷衍生物。这种类型的结构在文献中几乎没有报道。然而，它们代表了一类有趣的生物学相关分子，如在小分子水平上观察到的八种衍生物对人结直肠癌细胞系 HCT116 的活性所示。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.2c02081
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-nortropinone 在 potassium tert-butylate 、 甲基三苯基溴化膦 作用下， 以 三氟乙酸 为溶剂， 以72 %的产率得到tert-butyl 3-methylene-8-azabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  WO2023/141323

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Catalytic, Diastereoselective 1,2-Difluorination of Alkenes
  作者：Steven M. Banik、Jonathan William Medley、Eric N. Jacobsen

  DOI：10.1021/jacs.6b02391

  日期：2016.4.20

  with all types of substitution patterns. In general, the vicinal difluoride products are produced with high diastereoselectivities. The observed sense of stereoinduction implicates anchimeric assistance pathways in reactions of alkenes bearing neighboring Lewis basic functionality.

  我们描述了一种直接催化烯烃 1,2-二氟化的方法。该方法利用亲核氟化物源和氧化剂以及芳基碘化物催化剂，适用于具有所有类型取代模式的烯烃。一般来说，邻位二氟化物产物具有高非对映选择性。观察到的立体诱导感暗示具有邻近路易斯基本官能团的烯烃反应中的嵌合辅助途径。
• [EN] DOPAMINE D2 RECEPTOR LIGANDS<br/>[FR] LIGANDS DES RÉCEPTEURS DOPAMINERGIQUES D2
  申请人：BROAD INST INC

  公开号：WO2016100940A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  The present invention relates to novel dopamine D2 receptor ligands. The invention further relates to functionally-biased dopamine D2 receptor ligands and the use of these compounds for treating or preventing central nervous system and systemic disorders associated with dysregulation of dopaminergic activity. The present invention relates to novel compounds that modulate dopamine D2 receptors. In particular, compounds of the present invention show functional selectivity at the dopamine D2 receptors and exhibit selectivity downstream of the D2 receptors, on the 0- arrestin pathway and/or on the cAMP pathway.

  本发明涉及新型多巴胺D2受体配体。该发明进一步涉及功能偏向的多巴胺D2受体配体以及利用这些化合物治疗或预防与多巴胺活性失调相关的中枢神经系统和全身性疾病。本发明涉及调节多巴胺D2受体的新型化合物。具体而言，本发明的化合物在多巴胺D2受体上显示功能选择性，并在D2受体下游、0-阿雷斯汀途径和/或cAMP途径上表现出选择性。
• 1,3‐Alkyl Transposition in Allylic Alcohols Enabled by Proton‐Coupled Electron Transfer
  作者：Kuo Zhao、Gesa Seidler、Robert R. Knowles

  DOI：10.1002/anie.202105285

  日期：2021.9.6

  for the isomerization of acyclic allylic alcohols into β-functionalized ketones via 1,3-alkyl transposition. This reaction proceeds via light-driven proton-coupled electron transfer (PCET) activation of the O−H bond in the allylic alcohol substrate, followed by C−C β-scission of the resulting alkoxy radical. The transient alkyl radical and enone acceptor generated in the scission event subsequently

  描述了一种通过 1,3-烷基转位将无环烯丙醇异构化为 β-官能化酮的方法。该反应通过光驱动的质子耦合电子转移 (PCET) 激活烯丙醇底物中的 O-H 键，随后产生的烷氧基自由基的 C-C β-断裂来进行。在断裂事件中产生的瞬态烷基自由基和烯酮受体随后通过自由基共轭加成重组以提供 β-官能化酮产物。多种带有烷基和酰基迁移基团的烯丙醇底物被成功地调节。来自机理研究的见解导致改进的反应方案提高了对具有挑战性的底物的反应性能。
• N-SUBSTITUTED BENZAMIDES AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：XENON PHARMACEUTICALS INC.

  公开号：US20130317000A1

  公开（公告）日：2013-11-28

  The invention provides novel compounds having the general formula: and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the variables R A , subscript n, ring A, X 2 , L, subscript m, X 1 , B, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and R N have the meaning as described herein, and compositions containing such compounds and methods for using such compounds and compositions.

  该发明提供了具有一般公式的新化合物：及其药用盐，其中变量RA、下标n、环A、X2、L、下标m、X1、B、R1、R2、R3、R4、R5和RN的含义如本文所述，并含有这种化合物和使用这种化合物和组合物的方法。
• Selective Synthesis of exo-Spiro[2′,2′-difluorocyclopropane-3′,2′-tropanes]
  作者：Andrii Gerasov、Grygoriy A. Dolgonos、Aleksandr Yu. Mandzhulo、Alexey Ryabitsky、Volodymyr Fetyukhin、Oleg Lukin、Alexander Shivanyuk

  DOI：10.1055/s-0039-1691560

  日期：2020.4

  exo-isomers of N-Boc-protected spiro[2′,2′-difluorocyclopropane-3′,2′-tropanes] were synthesized in 62–83% yield via absolutely diastereoselective cycloaddition of CF2, generated in situ from Me3SiCF3/NaI in refluxing THF, to double bonds of 3-alkylidenetropanes. Standard removal of Boc protecting groups afforded corresponding exo-spiro[2′,2′-difluorocyclopropane-3′,2′-tropane] hydrochlorides in 82–94%

  构象限制外的异构体Ñ -Boc保护的螺[2'，2'-二氟环丙烷-3'，2'-莨菪烷]通过CF的非对映选择性绝对环加成在62-83％的产率合成了2，选自Me原位产生的3 SiCF 3 / NaI在回流的THF中形成3-烷基亚烷基戊烷的双键。标准去除Boc保护基团可提供82-94％的产率的相应的exo- spiro [2'，2'-difluorocyclopropane-3'，2'-tropane]盐酸盐。DFT和CCSD（T）的计算表明，所观察到的外型二氟卡宾的加成是-选择性可能受到的下活化屏障引起的外-二氟环丙烷化与内-反应相比。