isofagomine hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: isofagomine hydrochloride
• 英文别名: (3R,4R,5R)-5-(hydroxymethyl)piperidine-3,4-diol hydrochloride；(3R,4R,5R)-3,4-dihydroxy-5-hydroxymethyl-piperidine hydrochloride；(3R,4R,5R)-5-(hydroxymethyl)piperidine-3,4-diol;hydrochloride
• 化学式: C₆H₁₃NO₃*ClH
• 分子量: 183.635
• InChiKey: XXPFHYCYDUDOIS-RWOHWRPJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -6.1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  77.3
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  isofagomine hydrochloride 在 氨 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 (3R,4R,5R)-5-(羟基甲基)哌啶-3,4-二醇盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  WO2008/144773

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  (3R,4R,5R)-5-(羟基甲基)哌啶-3,4-二醇盐酸盐 在 盐酸 、 水 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 isofagomine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  对映选择性访问全反式5-烷基哌啶-3,4-二醇：在不对称合成1-N-氨基糖（+）-异黄花精中的应用

  摘要：

  描述了获得3，4-二取代的N-苄基脯氨醇衍生物，在优化环扩大反应条件之后，可以将其有效地转化为相应的3-羟基哌啶。该方法应用于（+）-异黄酮的不对称合成，其依赖于区域和立体选择性环氧乙烷的打开，并带有关键性环氧吡咯烷的氰化物阴离子。 亚氨基糖-哌啶-扩环-环氧开口

  DOI：

  10.1055/s-0029-1216935

文献信息

• Asymmetric Synthesis of Polyhydroxylated <i>N</i>-Alkoxypiperidines by Ring-Closing Double Reductive Amination: Facile Preparation of Isofagomine and Analogues
  作者：Gaëlle Malik、Xavier Guinchard、David Crich

  DOI：10.1021/ol203213f

  日期：2012.1.20

  A de novo synthesis of novel polyhydroxylated N-alkoxypiperidines based on the ring-closing double reductive amination of 1,5-dialdehydes, obtained by oxidative cleavage of cyclopentene derivatives, with O-substituted hydroxylamines is reported. Isofagomine was accessed by cleavage of the N–O bond of an N-alkoxypiperidine.

  报道了一种新的多羟基化的N-烷氧基哌啶的从头合成，该合成是基于通过用O-取代的羟胺对环戊烯衍生物进行氧化裂解而得到的1，5-二醛的双环还原胺化。通过切割N-烷氧基哌啶的N-O键可访问异黄花碱。
• NO Bond as a Glycosidic-Bond Surrogate: Synthetic Studies Toward Polyhydroxylated<i>N</i>-Alkoxypiperidines
  作者：Gaëlle Malik、Angélique Ferry、Xavier Guinchard、Thierry Cresteil、David Crich

  DOI：10.1002/chem.201202374

  日期：2013.2.4

  isofagomine, 3‐deoxyisofagomine, and numerous other N‐alkoxy analogues. The barrier to inversion in these polyhydroxylated N‐alkoxypiperidine derivatives was found by variable‐temperature NMR methods to be approximately 15 kcal mol−1. With the exception of N‐hydroxyisofagomine itself, none of the compounds prepared showed significant inhibitory activity against sweet almond β‐glucosidase.

  通过将高度官能化的1,5-二醛与各种羟胺进行双环双还原胺化（DRA），合成了一系列新型的多羟基N-烷氧基哌啶。所需的基于糖的二醛是由环戊二烯化钠分七步高效制备的。已经为DRA开发了两步协议。脱保护后，它导致了异黄酮，3-脱氧异氟谷氨酸和许多其他N-烷氧基类似物。通过变温NMR方法发现这些多羟基化的N-烷氧基哌啶衍生物的转化障碍约为15 kcal mol -1。除了N-hydroxyisofagomine本身，所制备的化合物均未显示出对甜杏仁β-葡萄糖苷酶的显着抑制活性。
• Synthesis with Glycosynthases: Cello-Oligomers of Isofagomine and a Tetrahydrooxazine as Cellulase Inhibitors
  作者：James M. Macdonald、Robert V. Stick、D. Matthew G. Tilbrook、Stephen G. Withers

  DOI：10.1071/ch02165

  日期：——

  Isofagomine and a carbohydrate-like tetrahydrooxazine, as their N-benzyloxycarbonyl derivatives, have been subjected to a glycosynthase in the presence of α-D-glucopyranosyl fluoride as a glucosyl donor. In each case, after protecting group removal, a mixture of 1,4-β-linked di-, tri-, and tetra-'saccharides' was obtained. These novel oligosaccharide derivatives were tested as inhibitors of the endo-glycanase Cex from Cellulomonasfimi. Affinities increased progressively as additional D-glucosyl residues were incorporated, which is consistent with the known substrate specificity of this enzyme.

  在有α-D-吡喃葡萄糖基氟化物作为葡萄糖基供体的情况下，异法哥明和一种类似碳水化合物的四氢恶嗪，作为它们的 N-苄氧羰基衍生物，被糖化酶分解。在每种情况下，去除保护基团后，都能得到 1,4-β-连接的二元、三元和四元 "糖 "的混合物。对这些新型寡糖衍生物进行了测试，以确定它们是否能抑制来自纤维单胞菌（Cellulomonasfimi）的内生聚糖酶 Cex。随着D-葡萄糖残基的增加，亲和力也逐渐增加，这与该酶已知的底物特异性是一致的。
• Synthesis of Isofagomine and a New C₆ Pyrrolidine Azasugar with Potential Biological Activity
  作者：Johan Van der Eycken、Pieter Espeel、Kathleen Piens、Nico Callewaert

  DOI：10.1055/s-2008-1078280

  日期：——

  An efficient asymmetric synthesis of isofagomine, based on a precursor containing three differentiated hydroxyl functions, is described. The side product in the key alkylation step is converted into (2S,3R,4R)-2,4-bis(hydroxymethyl)-3-hydroxypyrrolidine, a new C6 pyrrolidine azasugar, which inhibits α-glucosidase from yeast.

  描述了一种高效的不对称合成异法戈敏的方法，该方法基于一种含有三个不同羟基功能的前体。在关键的烷基化步骤中，副产物转化为(2S,3R,4R)-2,4-双(羟甲基)-3-羟基吡咯烷，这是一种新的C6吡咯烷氮糖，能够抑制酵母中的α-葡萄糖苷酶。
• 1-<i>N</i>-Iminosugars:  Potent and Selective Inhibitors of β-Glycosidases
  作者：Yoshitaka Ichikawa、Yasuhiro Igarashi、Mie Ichikawa、Yoshitomo Suhara

  DOI：10.1021/ja973443k

  日期：1998.4.1

  are both highly potent and selective for β-glycosidases. Designed on the basis of the transition-state model of the β-glucosidase reaction, these iminosugar inhibitors differ from the currently available inhibitors in possessing a nitrogen atom at the anomeric position of the pyranose ring, thereby generating a positive charge on the anomeric position rather than on the ring oxygen of the sugar. Their

  合成了一系列 1-N-亚氨基糖，以满足对高效且对 β-糖苷酶具有选择性的糖苷酶抑制剂的需求。基于β-葡萄糖苷酶反应的过渡态模型设计，这些亚氨基糖抑制剂与目前可用的抑制剂的不同之处在于在吡喃糖环的异头位置拥有一个氮原子，从而在异头位置产生正电荷而不是比在糖的环氧上。他们的合成，从容易获得的碳水化合物衍生物开始，包括 (i) 引入氨基官能团作为叠氮基，(ii) 形成具有还原胺化作用的 1-N-亚氨基吡喃糖环，以及 (iii) 立体选择性引入羟甲基或甲基，并以高度立体选择性和有效的方式完成。