rac-(5R,6R)-4,10-dimethyl-2,8,11-triphenyl-2,3,8,9-tetraazadispiro[4.0.4.1]undeca-3,9-diene-1,7-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑啉类
• 英文名称: rac-(5R,6R)-4,10-dimethyl-2,8,11-triphenyl-2,3,8,9-tetraazadispiro[4.0.4.1]undeca-3,9-diene-1,7-dione
• 英文别名: ( 5R*,6R*)‑4,10‑dimethyl‑2,8,11‑triphenyl‑ 2,3,8,9‑tetraazadispiro[4.0.4⁶.1⁵]-undeca‑3,9‑diene‑1,7‑dione；(5R,6R)-1,10-dimethyl-3,8,11-triphenyl-2,3,8,9-tetrazadispiro[4.0.46.15]undeca-1,9-diene-4,7-dione
• 化学式: C₂₇H₂₂N₄O₂
• 分子量: 434.497
• InChiKey: RWXPGIAXJOEUPA-SVBPBHIXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  65.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-((5-hydroxy-3-methyl-1-phenyl-1H-pyrazol-4-yl)(4-methoxyphenyl)methyl)-3-methyl-1-phenyl-1H-pyrazol-5-ol 在 甲醇 、 sodium bromide 作用下， 反应 0.67h， 以95%的产率得到rac-(5R,6R)-4,10-dimethyl-2,8,11-triphenyl-2,3,8,9-tetraazadispiro[4.0.4.1]undeca-3,9-diene-1,7-dione
  参考文献：
  名称：

  Stereoselective Electrocatalytic Cyclization of 4,4′-(Arylmethylene)bis(1H-pyrazol­-5-ols) to (5R*,6R*)-11-Aryl-4,10-dimethyl-2,8-diphenyl-2,3,8,9-tetraazadispiro[4.0.4.1]undeca-3,9-diene-1,7-diones

  摘要：

  在溴化钠存在下，4,4'-(芳基亚甲基)双(1H-吡唑-5-醇)在甲醇中的间接电化学氧化可在未分割的电池中高效形成相应的双(spiro-2,4-)二氢-3H-吡唑-3-酮)环丙烷的物质产率为85-96%，电流效率为70-80%。 NMR和单晶X射线衍射表明产物仅以(R*,R*)-异构体形式形成。这种有效的间接电化学方法应用于相应的药理学上有前景的双(螺-2,4-二氢-3H-吡唑-3-酮)环丙烷允许简单方便的反应条件，并且从环境友好的合成和应用的角度来看是有价值的。大规模流程。

  DOI：

  10.1055/s-0030-1261031

文献信息

• Synthesis and Evaluation of Biological Activities of Bis(spiropyrazolone)cyclopropanes: A Potential Application against Leishmaniasis
  作者：Olalla Barreiro-Costa、Gabriela Morales-Noboa、Patricio Rojas-Silva、Eliana Lara-Barba、Javier Santamaría-Aguirre、Natalia Bailón-Moscoso、Juan Carlos Romero-Benavides、Ana Herrera、Cristina Cueva、Lenin Ron-Garrido、Ana Poveda、Jorge Heredia-Moya

  DOI：10.3390/molecules26164960

  日期：——

  This work focuses on the search and development of drugs that may become new alternatives to the commercial drugs currently available for treatment of leishmaniasis. We have designed and synthesized 12 derivatives of bis(spiropyrazolone)cyclopropanes. We then characterized their potential application in therapeutic use. For this, the in vitro biological activities against three eukaryotic models—S. cerevisiae, five cancer cell lines, and the parasite L. mexicana—were evaluated. In addition, cytotoxicity against non-cancerous mammalian cells has been evaluated and other properties of interest have been characterized, such as genotoxicity, antioxidant properties and, in silico predictive adsorption, distribution, metabolism, and excretion (ADME). The results that we present here represent a first screening, indicating two derivatives of bis(spiropyrazolone)cyclopropanes as good candidates for the treatment of leishmaniasis. They have good specificity against parasites with respect to mammalian cells.

  这项工作侧重于寻找和开发可能成为治疗利什曼病的新替代药物。我们设计并合成了12种双(螺环吡唑酮)环丙烷衍生物。然后对它们在治疗上的潜在应用进行了表征。为此，我们评估了它们对三种真核模型—酿酒酵母、五种癌细胞系和寄生虫墨西哥利什曼氏体的体外生物活性。此外，还评估了对非癌症哺乳动物细胞的细胞毒性，并对其他感兴趣的性质进行了表征，如基因毒性、抗氧化性能以及体外预测的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）。我们在这里呈现的结果代表了初步筛选，表明两种双(螺环吡唑酮)环丙烷衍生物是治疗利什曼病的良好候选药物。它们对寄生虫具有良好的特异性，相对于哺乳动物细胞。
• Electrocatalytic stereoselective transformation of aldehydes and two molecules of pyrazolin-5-one into (R*,R*)-bis(spiro-2,4-dihydro-3H-pyrazol-3-one)cyclopropanes
  作者：M. N. Elinson、E. O. Dorofeeva、A. N. Vereshchagin、R. F. Nasybullin、M. P. Egorov

  DOI：10.1039/c4cy01681e

  日期：——

  The electrocatalytic transformation of aldehydes and pyrazolin-5-one stereoselectively leads to (R*,R*)-bis(spiro-2,4-dihydro-3H-pyrazol-3-one)cyclopropanes in 65–80% yields.

  醛类和吡唑烷-5-酮的电催化转化可以立体选择性地导致（R，R）-双（螺-2,4-二氢-3 H-吡唑-3-酮）环丙烷的产率为65-80％。