6-phenylsulfanyl-2,3-dicyanophenalenone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 非那烯类
• 英文名称: 6-phenylsulfanyl-2,3-dicyanophenalenone
• 英文别名: 6-phenylthio-1-oxo-1H-phenalene-2,3-dicarbonitrile；3-Oxo-7-phenylsulfanylphenalene-1,2-dicarbonitrile；3-oxo-7-phenylsulfanylphenalene-1,2-dicarbonitrile
• 化学式: C₂₁H₁₀N₂OS
• 分子量: 338.389
• InChiKey: MRESQISEHWJSRZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.99
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  64.65
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-phenylsulfanyl-2,3-dicyanophenalenone 、 3-氨基丙酸甲酯 以 乙腈 为溶剂， 生成 methyl 3-((2-cyano-1-oxo-6-(phenylthio)-1H-phenalen-3-yl)amino)propanoate
  参考文献：
  名称：

  Exploiting the “Hot-Spots” of Hsp70–Bim Protein–Protein Interaction to Optimize the 1-Oxo-1H-phenalene-2,3-dicarbonitrile Analogues as Specific Hsp70–Bim Inhibitors

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01783
• 作为产物：
  描述：

  5-溴萘乙基-1,2-二酮 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 6-phenylsulfanyl-2,3-dicyanophenalenone
  参考文献：
  名称：

  3-氰基非那烯酮类化合物及其应用

  摘要：

  3‑氰基非那烯酮类化合物及其应用，其属于荧光标记的技术领域。本发明采用多种手段检测了3‑氰基非那烯酮类化合物与PKM2的结合能力，该类化合物可以有效的共价结合PKM2蛋白。并通过凝胶荧光成像、活细胞荧光成像实验检测了它们在体外和活细胞（包括肿瘤细胞和正常组织细胞）内特异性荧光标记PKM2蛋白的能力。表明该类化合物可以有效的在体外和活细胞内与PKM2发生亲核取代反应，并生成具有橙红色荧光的结构，实现对于PKM2的特异性荧光标记。肿瘤细胞和正常细胞的活细胞荧光成像实验进一步表明该类化合物能够特异性的对肿瘤细胞进行荧光染色，而不对正常细胞进行荧光染色，实现对于肿瘤细胞、组织的荧光可视化和肿瘤细胞、组织的分子影像学诊断。

  公开号：

  CN111620841B

文献信息

• A novel Hsp70 inhibitor specifically targeting the cancer-related Hsp70-Bim protein-protein interaction
  作者：Ziqian Wang、Ting Song、Zongwei Guo、Laura B. Uwituze、Yafei Guo、Hong Zhang、Hang Wang、Xiaodong Zhang、Hao Pan、Tong Ji、Fangkui Yin、Sheng Zhou、Jian Dai、Zhichao Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113452

  日期：2021.8

  Targeting cancer-related Hsp70-Bim protein-protein interactions (PPIs) offers a new strategy for the design of Hsp70 inhibitors. Herein, we discovered a novel Hsp70 inhibitor, S1g-6, based on the established BH3 mimetics. S1g-6 exhibited sub-μM binding affinity toward Hsp70 and selectively disrupted Hsp70-Bim PPI. The target specificity of S1g-6 in situ was validated by affinity-based protein profiling

  靶向与癌症相关的 Hsp70-Bim 蛋白相互作用 (PPI) 为 Hsp70 抑制剂的设计提供了一种新策略。在此，我们发现了一种基于已建立的 BH3 模拟物的新型 Hsp70 抑制剂S1g-6。S1g-6对 Hsp70 表现出亚 μM 的结合亲和力，并选择性地破坏 Hsp70-Bim PPI。S1g-6 的原位靶标特异性通过基于亲和力的蛋白质分析、免疫共沉淀和基于细胞的 shRNA 测定进行了验证。S1g-6在招募 Bim 时特异性地拮抗 Hsp70 的 ATPase 活性，并通过抑制 Hsp70 的一些致癌客户，在一些癌细胞系中显示出选择性凋亡诱导，而不是正常细胞系，代表了一类新的抗肿瘤候选物。Hsp70-Bim PPI 作为潜在的抗癌靶标表现出依赖于癌症的作用。