4-[4'-(4''-chlorophenyl)-4'-hydroxypiperidinyl]-3-[(2'-hydroxyethyl)thio]-1-phenyl-2-buten-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 4-[4'-(4''-chlorophenyl)-4'-hydroxypiperidinyl]-3-[(2'-hydroxyethyl)thio]-1-phenyl-2-buten-1-one
• 英文别名: (Z)-4-[4-(4-chlorophenyl)-4-hydroxypiperidin-1-yl]-3-(2-hydroxyethylsulfanyl)-1-phenylbut-2-en-1-one
• 化学式: C₂₃H₂₆ClNO₃S
• 分子量: 431.983
• InChiKey: JRUVHLFZMXLTIT-PGMHBOJBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  86.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-甲基-N-甲基苯甲酰胺 在 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.17h， 生成 4-[4'-(4''-chlorophenyl)-4'-hydroxypiperidinyl]-3-[(2'-hydroxyethyl)thio]-1-phenyl-2-buten-1-one
  参考文献：
  名称：

  基于氟哌啶醇的HIV-1和HIV-2蛋白酶的不可逆抑制剂。

  摘要：

  HIV-1和HIV-2病毒表达的蛋白酶将病毒基因组编码的多蛋白加工成病毒体复制和组装所需的成熟蛋白。已经合成了氟哌啶醇的八个类似物，它们导致HIV-1蛋白酶以及六个病例中的HIV-2蛋白酶的时间依赖性灭活。类似物的IC50值可与氟哌啶醇本身相当。酶失活是由于两个类似物中存在环氧化物，而另一个类似物中存在羰基共轭的双键或三键。当从培养基中除去一种抑制剂时无法恢复活性，从而证实了不可逆的灭活。在pH 8.0时，这些试剂灭活HIV-1蛋白酶的速度是HIV-2蛋白酶的4-80倍。HIV-1蛋白酶的更快的失活​​与半胱氨酸残基的烷基化相一致，因为HIV-1蛋白酶具有四个这样的残基，而HIV-2蛋白酶则没有。HIV-2蛋白酶的失活需要修饰非半胱氨酸残基。六种对亲核试剂具有本质上不同的反应性的试剂对HIV-2蛋白酶的灭活速率的相似性表明，灭活过程中的限速步骤不是烷基化反应本身。至少有五种试剂可抑制离体细

  DOI：

  10.1021/jm00031a017

文献信息

• Haloperidol-Based Irreversible Inhibitors of the HIV-1 and HIV-2 Proteases
  作者：James J. De Voss、Zhihua Sui、Dianne L. DeCamp、Rafael Salto、Lilia M. Babe、Charles S. Craik、Paul R. Ortiz de Montellano

  DOI：10.1021/jm00031a017

  日期：1994.3

  activity when one of the inhibitors is removed from the medium. At pH 8.0, the agents inactivate the HIV-1 protease 4-80 times more rapidly than the HIV-2 protease. Faster inactivation of the HIV-1 protease is consistent with alkylation of cysteine residues because the HIV-1 protease has four such residues whereas the HIV-2 protease has none. Inactivation of the HIV-2 protease requires modification of

  HIV-1和HIV-2病毒表达的蛋白酶将病毒基因组编码的多蛋白加工成病毒体复制和组装所需的成熟蛋白。已经合成了氟哌啶醇的八个类似物，它们导致HIV-1蛋白酶以及六个病例中的HIV-2蛋白酶的时间依赖性灭活。类似物的IC50值可与氟哌啶醇本身相当。酶失活是由于两个类似物中存在环氧化物，而另一个类似物中存在羰基共轭的双键或三键。当从培养基中除去一种抑制剂时无法恢复活性，从而证实了不可逆的灭活。在pH 8.0时，这些试剂灭活HIV-1蛋白酶的速度是HIV-2蛋白酶的4-80倍。HIV-1蛋白酶的更快的失活​​与半胱氨酸残基的烷基化相一致，因为HIV-1蛋白酶具有四个这样的残基，而HIV-2蛋白酶则没有。HIV-2蛋白酶的失活需要修饰非半胱氨酸残基。六种对亲核试剂具有本质上不同的反应性的试剂对HIV-2蛋白酶的灭活速率的相似性表明，灭活过程中的限速步骤不是烷基化反应本身。至少有五种试剂可抑制离体细