N-(tert-butoxycarbonyl)-N-methyl-S-trityl-L-cysteine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: N-(tert-butoxycarbonyl)-N-methyl-S-trityl-L-cysteine
• 英文别名: N-[(1,1-Dimethylethoxy)carbonyl]-N-methyl-S-(triphenylmethyl)-L-cysteine；(2R)-2-[methyl-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]-3-tritylsulfanylpropanoic acid
• 化学式: C₂₈H₃₁NO₄S
• 分子量: 477.624
• InChiKey: IWQYQHAVCMXYML-DEOSSOPVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  92.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(tert-butoxycarbonyl)-N-methyl-S-trityl-L-cysteine 在 三异丙基硅烷 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以72%的产率得到N-甲基-L-半胱氨酸
  参考文献：
  名称：

  Stealthin C 的生产涉及 S-N 型微笑重排

  摘要：

  芳香族聚酮天然产物的运动霉素家族含有被重氮基团取代的非典型安古环素环系统。构建这两种结构特征所涉及的酶化学在很大程度上尚未被探索。在此，我们报告了 Seongomycin（该途径的一种分流产物）和 Stevethin C（一种建议的运动霉素生物合成前体）的体内和体外生产情况。我们证明，黄素依赖性单加氧酶 AlpJ 可以分别从 N-乙酰基-L-半胱氨酸和 L-半胱氨酸生成这些代谢物，并且隐形 C 的合成可能是通过非酶促 SN 型 Smiles 重排进行的。这种意想不到的隐形 C 途径揭示了一种在代谢物中安装芳香氨基的独特方法，并引发了关于该物种在运动霉素生产中的中间作用的问题。

  DOI：

  10.1021/jacs.6b10586
• 作为产物：
  描述：

  S-三苯甲基-L-半胱氨酸 在 sodium hydride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 N-(tert-butoxycarbonyl)-N-methyl-S-trityl-L-cysteine
  参考文献：
  名称：

  USE OF AMINOTHIOL COMPOUNDS AS CEREBRAL NERVE OR HEART PROTECTIVE AGENT

  摘要：

  本发明公开了氨基硫醇化合物作为脑神经或心脏保护剂的使用，特别是在预防和/或治疗心血管和脑血管疾病方面，如心脏和脑缺血/再灌注损伤和中风等。

  公开号：

  EP3984993A1

文献信息

• SYNTHETIC SUBSTRATES FOR ENZYMES THAT CATALYZE REACTIONS OF MODIFIED CYSTEINES AND RELATED METHODS
  申请人：The University of Chicago

  公开号：US20180147250A1

  公开（公告）日：2018-05-31

  Synthetic probes for detecting the activity of enzymes that catalyze reactions of post-translationally modified cysteine residues are described. The probes include “turn-on” probes that include a carbamate linkage that is cleaved via an intramolecular reaction with a free thiol produced by an enzyme catalyzed activity. The probes also include ratiometric, Michael addition-based probes that respond to enzymatic activity by a change in structure that results in a change in fluorescence properties. Methods of using the probes to detect enzymatic activity and disease are described. For example, the probes can be used to detect enzymatic activity in a variety of samples, including live cells and heterogeneous tissues. In addition, prodrugs that can be activated by enzymes that catalyze reactions of post-translationally modified cysteine residues and methods of using the prodrugs to treat disease are described.

  描述了用于检测催化后翻译修饰半胱氨酸残基反应活性的酶的合成探针。这些探针包括“开启”探针，其中包括通过酶催化活性产生的游离巯基进行分子内反应从而裂解的碳酸酯连接。这些探针还包括比例计量、基于迈克尔加成的探针，通过结构的变化响应酶活性，导致荧光特性的变化。描述了使用这些探针检测酶活性和疾病的方法。例如，这些探针可用于检测各种样本中的酶活性，包括活细胞和异质组织。此外，还描述了可以由催化催化后翻译修饰半胱氨酸残基反应的酶激活的前药和使用这些前药治疗疾病的方法。
• 胺基硫醇类化合物及其制备方法和其在辐射 防护中的应用
  申请人：中国医学科学院放射医学研究所

  公开号：CN106432014B

  公开（公告）日：2019-08-16

  本发明公开了胺基硫醇类化合物及其制备方法和其在辐射防护中的应用，所述的化合物具有式I的结构：其中，A1选自：‑C(O)NR8‑、‑S(O)2‑NR8‑、‑S(O)NR8‑、‑R7‑NR8‑，A2选自：羰基、磺酰基、亚硫酰基、取代或未取代的C1‑6烷基，R1、R2、R5、R6可相同或不同，选自：氢、取代或未取代的C1‑C5烷基或杂烷基，n为0‑20000的整数，R3、R4独立地选自：氢、X、取代或未取代的C1‑6烷基，X选自：F、Cl、Br、I，R7选自：取代或未取代的C1‑C6烷基，R8选自：氢、取代或未取代的C1‑C6烷基。所述化合物具有降低电离辐射引起的生物损伤的作用，同时还具有延长被辐射的动物生存期和存活率的作用。
• Solution-phase synthesis and biological evaluation of triostin A and its analogues
  作者：Kozo Hattori、Kota Koike、Kensuke Okuda、Tasuku Hirayama、Masahiro Ebihara、Mei Takenaka、Hideko Nagasawa

  DOI：10.1039/c5ob02505b

  日期：——

  Triostin A is a biosynthetic precursor of echinomycin which is one of the most potent hypoxia inducible factor 1 (HIF-1) inhibitors. An improved solution-phase synthesis of triostin A on a preparative scale has been achieved in 17.5% total yield in 13 steps. New analogues of triostin A with various aromatic chromophores, oxidized intra-peptide disulfide bridges and diastereoisomeric cyclic depsipeptide

  Triostin A是棘球霉素的生物合成前体，它是最有效的缺氧诱导因子1（HIF-1）抑制剂之一。在13个步骤中，总产量的17.5％达到了制备规模的改良型Triostin A的溶液相合成。还成功地合成了具有各种芳香族发色团，氧化的肽内二硫键和非对映异构体环状二肽核心的Triostin A的新类似物。除含有萘生色团或硫代磺酸盐桥的衍生物外，所有类似物均对缺氧条件下的HIF-1转录激活具有明显的抑制作用，并对MCF-7细胞具有细胞毒性。第一次是Triostin A，棘霉素和硫汀A的硫代亚磺酸盐类似物已显示不仅抑制HIF-1的DNA结合，而且抑制MCF-7细胞中HIF-1α蛋白的积累。此外，硫代亚磺酸盐类似物和triostin A对MCF-7细胞表现出低氧选择性细胞毒性。本文所述的改进的溶液相合成方法将有助于开发多种双环二肽药物候选物，这些候选物具有作为靶向针对缺氧肿瘤微环境的新型抗癌药的潜力。
• Polycysteine as a new type of radio-protector ameliorated tissue injury through inhibiting ferroptosis in mice
  作者：Junling Zhang、Kui Li、Qianru Zhang、Zhimei Zhu、Gongchao Huang、Hongqi Tian

  DOI：10.1038/s41419-021-03479-0

  日期：——

  Amifostine has been the only small molecule radio-protector approved by FDA for decades; however, the serious adverse effects limit its clinical use. To address the toxicity issues and maintain the good potency, a series of modified small polycysteine peptides had been prepared. Among them, compound 5 exhibited the highest radio-protective efficacy, the same as amifostine, but much better safety profile. To confirm the correlation between the radiation-protective efficacy and the DNA binding capability, each of the enantiomers of the polycysteine peptides had been prepared. As a result, the l-configuration compounds had obviously higher efficacy than the corresponding d-configuration enantiomers; among them, compound 5 showed the highest DNA binding capability and radiation-protective efficacy. To our knowledge, this is the first study that has proved their correlations using direct comparison. Further exploration of the mechanism revealed that the ionizing radiation (IR) triggered ferroptosis inhibition by compound 5 could be one of the pathways for the protection effect, which was different from amifostine. In summary, the preliminary result showed that compound 5, a polycysteine as a new type of radio-protector, had been developed with good efficacy and safety profile. Further study of the compound for potential use is ongoing.

  摘要：Amifostine是美国食品药品监督管理局（FDA）批准使用数十年的唯一一种小分子放射防护剂，然而，严重的不良反应限制了其临床应用。为了解决毒性问题并保持良好的效力，已制备了一系列改性的小多硫氨基酸肽。其中，化合物5表现出与Amifostine相同的最高放射防护效力，但安全性更好。为了确认辐射保护效力与DNA结合能力之间的相关性，已制备了每个多硫氨基酸肽的对映体。结果表明，l-构型化合物的效力明显高于相应的d-构型对映体；其中，化合物5显示出最高的DNA结合能力和放射防护效力。据我们所知，这是第一项通过直接比较证明它们之间相关性的研究。进一步探索机制揭示，化合物5引发的电离辐射（IR）诱导的铁死亡抑制可能是保护效果的途径之一，与Amifostine不同。总之，初步结果显示，作为一种新型放射防护剂的多硫氨基酸化合物5，具有良好的效力和安全性。对该化合物进行进一步研究以探讨其潜在用途仍在进行中。
• Synthesis and Antiproliferative Activity Evaluation of the Disulfide-Containing Cyclic Peptide Thiochondrilline C and Derivatives
  作者：Mohana Rao Vippila、Phuong Kim Ly、Gregory D. Cuny

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.5b00428

  日期：2015.10.23

  lung adenocarcinoma cells. Herein, we report the synthesis of thiochondrilline C by N-terminal peptide extension, oxidative disulfide bond formation, and heterocycle installation as key steps. Antiproliferative activities for the prepared natural product and several derivatives against the NCI 60 cancer cell line panel are also described. Derivative 22 was identified as a moderately potent antiproliferative

  硫软骨素C（4）先前是从Verrucisispora sp。分离得到的。并且据报道对人肺腺癌细胞具有中等的细胞毒性。在本文中，我们报告了通过N末端肽延伸，氧化二硫键形成和杂环安装作为关键步骤合成硫代软骨素C的过程。还描述了所制备的天然产物和几种衍生物对NCI 60癌细胞系的抗增殖活性。衍生物22被确定为具有白血病（平均GI 50 = 1.8±0.1μM）和结肠（平均GI 50）的中度有效抗增殖剂（50％生长抑制（GI 50）= 0.2–12.2μM）。 = 2.4±0.3μM）细胞是最敏感的。