(E)-1-(4-benzylpiperidin-1-yl)-3-(4-hydroxyphenyl)prop-2-en-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (E)-1-(4-benzylpiperidin-1-yl)-3-(4-hydroxyphenyl)prop-2-en-1-one
• 英文别名: 1-(4-Benzylpiperidin-1-yl)-3-(4-hydroxyphenyl)prop-2-en-1-one
• 化学式: C₂₁H₂₃NO₂
• 分子量: 321.419
• InChiKey: FYGULVAWGIBPEL-DHZHZOJOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-甲基-N-乙基氨基甲酰氯 、 (E)-1-(4-benzylpiperidin-1-yl)-3-(4-hydroxyphenyl)prop-2-en-1-one 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以67.8%的产率得到(E)-4-(3-(4-benzylpiperidin-1-yl)-3-oxoprop-1-en-1-yl)phenyl ethyl(methyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评价新型O-氨基甲酰基阿魏酰胺衍生物作为多靶点定向配体，用于治疗阿尔茨海默氏病

  摘要：

  通过多目标定向配体（MTDLs）策略设计了一系列新的O-氨基甲酰基阿魏酰胺衍生物，合成并评估了这些衍生物用于治疗阿尔茨海默氏病（AD）。体外生物学评估表明，化合物4f是最佳的假不可逆h BChE（人丁酰胆碱酯酶）抑制剂，IC 50值为0.97μM4f是有效的选择性MAO-B（单胺氧化酶B）抑制剂（IC 50  = 5.3μM ），以及能抑制（58.2％）和集计（43.3％）的自介导的β聚集。4楼还可以降低病理性tau和APP清除水平，并且对LO2细胞显示出广泛的安全肝毒性。的体内研究显示，4F展示引人入胜的运动障碍恢复率和上的AlCl响应效率3介导的斑马鱼，并表现出显著保护作用引起的血管损伤β 1-40。PET-CT成像显示[ 11 C] 4f表现出较高的BBB渗透性（特别是可以到达海马体和大脑纹状体），静脉推注后脑吸收迅速。此外，化合物4f可以改善东pol碱引起的认知障碍。此外，还研究了

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112265
• 作为产物：
  描述：

  4-苄基哌啶 、 4-香豆酸 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以56.5%的产率得到(E)-1-(4-benzylpiperidin-1-yl)-3-(4-hydroxyphenyl)prop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评价新型O-氨基甲酰基阿魏酰胺衍生物作为多靶点定向配体，用于治疗阿尔茨海默氏病

  摘要：

  通过多目标定向配体（MTDLs）策略设计了一系列新的O-氨基甲酰基阿魏酰胺衍生物，合成并评估了这些衍生物用于治疗阿尔茨海默氏病（AD）。体外生物学评估表明，化合物4f是最佳的假不可逆h BChE（人丁酰胆碱酯酶）抑制剂，IC 50值为0.97μM4f是有效的选择性MAO-B（单胺氧化酶B）抑制剂（IC 50  = 5.3μM ），以及能抑制（58.2％）和集计（43.3％）的自介导的β聚集。4楼还可以降低病理性tau和APP清除水平，并且对LO2细胞显示出广泛的安全肝毒性。的体内研究显示，4F展示引人入胜的运动障碍恢复率和上的AlCl响应效率3介导的斑马鱼，并表现出显著保护作用引起的血管损伤β 1-40。PET-CT成像显示[ 11 C] 4f表现出较高的BBB渗透性（特别是可以到达海马体和大脑纹状体），静脉推注后脑吸收迅速。此外，化合物4f可以改善东pol碱引起的认知障碍。此外，还研究了

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112265

文献信息

• Structure−Activity Relationship of <i>N</i>-(Phenylalkyl)cinnamides as Novel NR2B Subtype-Selective NMDA Receptor Antagonists
  作者：Amir P. Tamiz、Sui Xiong Cai、Zhang-Lin Zhou、Po-Wai Yuen、Robert M. Schelkun、Edward R. Whittemore、Eckard Weber、Richard M. Woodward、John F. W. Keana

  DOI：10.1021/jm990199u

  日期：1999.8.1

  A novel series of N-(phenylalkyl)cinnamides related to N-(4-phenylbutyl)-3,4-dihydroxy-beta-cyanocinnamide (6, an EGFR-K inhibitor with high antiproliferative activity) was synthesized and tested for antagonism at N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor subtypes. Potency and subunit selectivity were assayed by electrical recordings in Xenopus oocytes expressing three binary combinations of cloned rat NMDA receptor subunits: NR1A expressed in combination with either NR2A, NR2B, or NR2C. The N-(phenylalkyl)cinnamides are selective antagonists of NR1A/2B receptors. Assayed under steady-state conditions, N-(4-phenylbutyl)-4-hydroxycinnamide (16) has an IC50 value of 77 nM and >1000-fold selectivity with respect to NR1A/2A and NR1A/2C receptors. Potency at alpha(1) adrenergic receptors is low for the four cinnamides tested. Inhibition of NR1A/2B receptors does not correlate with EGFR and ErbB2/neu tyrosine kinase inhibitor activity. The N-(phenylalkyl)cinnamide series we describe provides a novel and structurally diverse framework for designing new NR2B-selective NMDA antagonists as potential CNS therapeutics.
• Design, synthesis and evaluation of cinnamic acid hybrids as multi-target-directed agents for the treatment of Alzheimer’s disease
  作者：Keren Wang、Jian Shi、Yi Zhou、Ying He、Jing Mi、Jing Yang、Shuang Liu、Xiangcheng Tang、Wenmin Liu、Zhenghuai Tan、Zhipei Sang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.104879

  日期：2021.7