ethyl 3-{1-[2-(4-chloro-2,5-difluorophenyl)-6,6-dioxido-5,7-dihydrothieno[3,4-d]pyrimidin-4-yl]piperidin-4-yl}propanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: ethyl 3-{1-[2-(4-chloro-2,5-difluorophenyl)-6,6-dioxido-5,7-dihydrothieno[3,4-d]pyrimidin-4-yl]piperidin-4-yl}propanoate
• 英文别名: ethyl 3-{1-[2-(4-chloro-2,5-difluorophenyl)-6,6-dioxido-5,7-dihydrothieno[3,4-d]pyrimidin-4-yl]piperidin-4-yl}propionate；Ethyl 3-[1-[2-(4-chloro-2,5-difluorophenyl)-6,6-dioxo-5,7-dihydrothieno[3,4-d]pyrimidin-4-yl]piperidin-4-yl]propanoate
• 化学式: C₂₂H₂₄ClF₂N₃O₄S
• 分子量: 499.966
• InChiKey: VBMBSVBZKYDXQD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  97.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3-{1-[2-(4-chloro-2,5-difluorophenyl)-6,6-dioxido-5,7-dihydrothieno[3,4-d]pyrimidin-4-yl]piperidin-4-yl}propanoate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 8.0h， 以96%的产率得到3-{1-[2-(4-chloro-2,5-difluorophenyl)-6,6-dioxido-5,7-dihydrothieno[3,4-d]pyrimidin-4-yl]piperidin-4-yl}propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  一系列新型GPR119激动剂的嘧啶衍生物的合成及其构效关系

  摘要：

  已经发现一系列稠合的嘧啶衍生物作为有效和口服活性的GPR119激动剂。稠合的嘧啶结构和4-氯-2，5-二氟苯基的组合提供了5，7-二氢噻吩并[3，4- d ]嘧啶6，6-二氧化物衍生物14a，作为高效的GPR119激动剂。嘧啶环中4位氨基的进一步优化导致鉴定出2- {1- [2-（4-氯-2,5-二氟苯基）-6,6-dioxido-5,7-作为高级类似物的二氢噻吩并[3,4- d ]嘧啶-4-基]哌啶-4-基}乙酰胺（16b）。发现化合物16b在小鼠中具有极强的激动活性，并在0.1 mg / kg po时具有改善的葡萄糖耐量。我们考虑化合物16b 及其类似物在探索GPR119激动剂作为治疗2型糖尿病的潜在治疗剂的实用性方面具有明显的实用性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.08.054
• 作为产物：
  描述：

  4-氧四氢噻酚-3-羧酸甲酯 在 sodium methylate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 、 乙腈 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 ethyl 3-{1-[2-(4-chloro-2,5-difluorophenyl)-6,6-dioxido-5,7-dihydrothieno[3,4-d]pyrimidin-4-yl]piperidin-4-yl}propanoate
  参考文献：
  名称：

  一系列新型GPR119激动剂的嘧啶衍生物的合成及其构效关系

  摘要：

  已经发现一系列稠合的嘧啶衍生物作为有效和口服活性的GPR119激动剂。稠合的嘧啶结构和4-氯-2，5-二氟苯基的组合提供了5，7-二氢噻吩并[3，4- d ]嘧啶6，6-二氧化物衍生物14a，作为高效的GPR119激动剂。嘧啶环中4位氨基的进一步优化导致鉴定出2- {1- [2-（4-氯-2,5-二氟苯基）-6,6-dioxido-5,7-作为高级类似物的二氢噻吩并[3,4- d ]嘧啶-4-基]哌啶-4-基}乙酰胺（16b）。发现化合物16b在小鼠中具有极强的激动活性，并在0.1 mg / kg po时具有改善的葡萄糖耐量。我们考虑化合物16b 及其类似物在探索GPR119激动剂作为治疗2型糖尿病的潜在治疗剂的实用性方面具有明显的实用性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.08.054

文献信息

• Pyrimidine Derivative Condensed with a Non-Aromatic Ring
  申请人：Yonetoku Yasuhiro

  公开号：US20080070896A1

  公开（公告）日：2008-03-20

  There are provided new pyrimidine derivatives condensed with a non-aromatic ring selected from dihydrothiophene, dihydrofuran, cycloalkane moiety, and the like or pharmaceutically acceptable salts thereof; and a pharmaceutical composition comprising said compound as an active ingredient. These compounds exhibit excellent promoting activity on insulin secretion and activity against hyperglycemia. Hence, the pharmaceutical compositions comprising such compounds as active ingredients, based on these actions, are useful for treating and/or preventing insulin-dependent diabetes (type 1 diabetes), non-insulin-dependent diabetes (type 2 diabetes), insulin-resistant diseases, obesity, and the like.

  提供了一些新的嘧啶衍生物，其与二氢噻吩、二氢呋喃、环烷基等非芳香环结构缩合，或其药学上可接受的盐缩合；以及一种含有该化合物作为活性成分的制药组合物。这些化合物表现出对胰岛素分泌的促进活性和对高血糖的活性。因此，基于这些作用，包含这些化合物作为活性成分的制药组合物可用于治疗和/或预防胰岛素依赖性糖尿病（1型糖尿病）、非胰岛素依赖性糖尿病（2型糖尿病）、胰岛素抵抗性疾病、肥胖症等。
• PYRIMIDINE DERIVATIVE CONDENSED WITH NON-AROMATIC RING
  申请人：Astellas Pharma Inc.

  公开号：EP1803710A1

  公开（公告）日：2007-07-04

  There are provided new pyrimidine derivatives condensed with a non-aromatic ring selected from dihydrothiophene, dihydrofuran, cycloalkane moiety, and the like or pharmaceutically acceptable salts thereof; and a pharmaceutical composition comprising said compound as an active ingredient. These compounds exhibit excellent promoting activity on insulin secretion and activity against hyperglycemia. Hence, the pharmaceutical compositions comprising such compounds as active ingredients, based on these actions, are useful for treating and/or preventing insulin-dependent diabetes (type 1 diabetes), non-insulin-dependent diabetes (type 2 diabetes), insulin-resistant diseases, obesity, and the like.

  提供了与选自二氢噻吩、二氢呋喃、环烷基等的非芳香环缩合的新嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐；以及包含上述化合物作为活性成分的药物组合物。这些化合物对胰岛素分泌和高血糖具有良好的促进作用。因此，基于这些作用，包含此类化合物作为活性成分的药物组合物可用于治疗和/或预防胰岛素依赖型糖尿病（1 型糖尿病）、非胰岛素依赖型糖尿病（2 型糖尿病）、胰岛素抵抗性疾病、肥胖症等。
• EP1803710
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US7947690B2
  申请人：——

  公开号：US7947690B2

  公开（公告）日：2011-05-24
• Synthesis and structure–activity relationship of fused-pyrimidine derivatives as a series of novel GPR119 agonists
  作者：Kenji Negoro、Yasuhiro Yonetoku、Ayako Moritomo、Masahiko Hayakawa、Kazuhiko Iikubo、Shigeru Yoshida、Makoto Takeuchi、Mitsuaki Ohta

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.08.054

  日期：2012.11

  A series of fused-pyrimidine derivatives have been discovered as potent and orally active GPR119 agonists. A combination of the fused-pyrimidine structure and 4-chloro-2,5-difluorophenyl group provided the 5,7-dihydrothieno[3,4-d]pyrimidine 6,6-dioxide derivative 14a as a highly potent GPR119 agonist. Further optimization of the amino group at the 4-position in the pyrimidine ring led to the identification

  已经发现一系列稠合的嘧啶衍生物作为有效和口服活性的GPR119激动剂。稠合的嘧啶结构和4-氯-2，5-二氟苯基的组合提供了5，7-二氢噻吩并[3，4- d ]嘧啶6，6-二氧化物衍生物14a，作为高效的GPR119激动剂。嘧啶环中4位氨基的进一步优化导致鉴定出2- 1- [2-（4-氯-2,5-二氟苯基）-6,6-dioxido-5,7-作为高级类似物的二氢噻吩并[3,4- d ]嘧啶-4-基]哌啶-4-基}乙酰胺（16b）。发现化合物16b在小鼠中具有极强的激动活性，并在0.1 mg / kg po时具有改善的葡萄糖耐量。我们考虑化合物16b 及其类似物在探索GPR119激动剂作为治疗2型糖尿病的潜在治疗剂的实用性方面具有明显的实用性。