N-(4-methoxyphenyl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: N-(4-methoxyphenyl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-amine
• 化学式: C₁₃H₁₁N₃OS
• 分子量: 257.316
• InChiKey: PZVCGOMCROCMCY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  75.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  碘甲烷 、 N-(4-methoxyphenyl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-amine 在 sodium t-butanolate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 N-(4-methoxyphenyl)-N-methylthieno[3,2-d]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  噻吩并[3,2-d]嘧啶和杂环稠合嘧啶抑制剂靶向微管蛋白治疗癌症的发现和机制见解

  摘要：

  在先导化合物 4a 的 X 射线共晶结构的引导下，我们开发了一系列噻吩并[3,2-d] 嘧啶和杂环熔融嘧啶，显示出对四种肿瘤细胞系的强效抗增殖活性。两个类似物 13 和 25d 的 IC50 值约为 1 nM，并克服了 P-糖蛋白 （P-gp） 介导的多药耐药性 （MDR）。在低浓度下，13 和 25d 抑制 SKOV3 细胞在体外的集落形成和微管蛋白聚合。此外，机制研究表明，13 和 25d 诱导 SKOV3 细胞 G2/M 期阻滞和凋亡，以及在低浓度下对肿瘤细胞迁移和侵袭的剂量依赖性抑制。最值得注意的是，阐明了化合物 4a 、 25a 和与微管蛋白复合物中最佳分子 13 的 X 射线共晶结构。本研究确定噻吩并[3,2-d]嘧啶和杂环稠合嘧啶是具有强大抗增殖活性的秋水仙碱结合位点抑制剂 （CBSI） 的代表。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2024.116649
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基噻吩-2-甲酰胺 在 盐酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 异丙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 N-(4-methoxyphenyl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  A FACILE SYNTHESIS OF NEW 4-(PHENYLAMINO)THIENO[3,2-d]PYRIMIDINES USING 3-AMINOTHIOPHENE-2-CARBOXAMIDE

  摘要：

  DOI：

  10.1515/hc.2007.13.1.33

文献信息

• A Greener and Efficient Method for Nucleophilic Aromatic Substitution of Nitrogen-Containing Fused Heterocycles
  作者：Joana Campos、Mohammed Loubidi、Marie-Christine Scherrmann、Sabine Berteina-Raboin

  DOI：10.3390/molecules23030684

  日期：——

  A simple and efficient methodology for the nucleophilic aromatic substitution of nitrogen-containing fused heterocycles with interesting biological activities has been developed in an environmentally sound manner using polyethylene glycol (PEG-400) as the solvent, leading to the expected compounds in excellent yields in only five minutes.

  使用聚乙二醇（PEG-400）作为溶剂，以无害环境的方式开发了一种简单有效的方法，用于具有有趣生物活性的含氮稠合杂环的亲核芳族取代，从而仅以优异的收率即可得到预期的化合物5分钟。
• N-aryl-thienopyrimidin-4-amines and analogs as activators of caspases and inducers of apoptosis and the use thereof
  申请人：Cai Xiong Sui

  公开号：US20070099877A1

  公开（公告）日：2007-05-03

  Disclosed are N-aryl-thienopyrimidin-4-amines and analogs thereof, represented by the Formulae I-II: wherein Ar and R 1 -R 4 are defined herein. The present invention relates to the discovery that compounds having Formulae I-II are activators of caspases and inducers of apoptosis. Therefore, the activators of caspases and inducers of apoptosis of this invention may be used to induce cell death in a variety of clinical conditions in which uncontrolled growth and spread of abnormal cells occurs.

  揭示了N-芳基噻吩吡嘧啶-4-胺及其类似物，由以下的式子I-II表示：其中Ar和R1-R4在此有所定义。本发明涉及发现具有式子I-II的化合物是半胱氨酸蛋白酶的激活剂和凋亡诱导剂。因此，本发明的半胱氨酸蛋白酶激活剂和凋亡诱导剂可用于诱导在各种临床病况中发生细胞死亡，这些病况中存在细胞不受控制的生长和异常细胞的扩散。
• Discovery of pyrazolo-thieno[3,2-d]pyrimidinylamino-phenyl acetamides as type-II pan-tropomyosin receptor kinase (TRK) inhibitors: Design, synthesis, and biological evaluation
  作者：Wei Yan、Lingtian Zhang、Fengping Lv、Marialuisa Moccia、Francesca Carlomagno、Christophe Landry、Massimo Santoro、Fabien Gosselet、Brendan Frett、Hong-yu Li

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113265

  日期：2021.4
• Discovery of 4-anilino-N-methylthieno[3,2-d]pyrimidines and 4-anilino-N-methylthieno[2,3-d]pyrimidines as potent apoptosis inducers
  作者：William Kemnitzer、Nilantha Sirisoma、Chris May、Ben Tseng、John Drewe、Sui Xiong Cai

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.04.145

  日期：2009.7

  We report the discovery of N-((benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)methyl)-6-phenylthieno[3,2-d] pyrimidin-4-amine (2a) as an apoptosis inducer using our proprietary cell-and caspase-based ASAP HTS assay, and SAR study of HTS hit 2a which led to the discovery of 4-anilino-N-methylthieno[3,2-d] pyrimidines and 4-anilino-N-methylthieno[2,3-d] pyrimidines as potent apoptosis inducers. Compounds 5d and 5e were the most potent with EC50 values of 0.008 and 0.004 mu M in T47D human breast cancer cells, respectively. Compound 5d was found to be highly active in the MX-1 breast cancer model. Functionally, compounds 5d and 5e both induced apoptosis through inhibition of tubulin polymerization. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.