tert-butyl 4-((3-chlorophenyl)carbamoyl)piperidine-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl 4-((3-chlorophenyl)carbamoyl)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: Tert-butyl 4-[(3-chlorophenyl)carbamoyl]piperidine-1-carboxylate
• 化学式: C₁₇H₂₃ClN₂O₃
• 分子量: 338.834
• InChiKey: HSIVFDYKTQYFHV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-((3-chlorophenyl)carbamoyl)piperidine-1-carboxylate 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.5h， 生成 N-(3-chlorophenyl)-1-(4-hydroxybenzoyl)piperidine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现作为有效，可逆和选择性单酰基甘油脂肪酶抑制剂的芳基甲酰基哌啶衍生物。

  摘要：

  当前大多数的单酰基甘油脂肪酶（MAGL）抑制剂通过不可逆的作用机理发挥作用，引起一系列副作用。在此，从不可逆抑制剂开始，合成了25种化合物并进行了体外MAGL抑制评估，其中，化合物36表现出最强的抑制活性（IC 50 = 15 nM）。至关重要的是，对接研究表明，米-氯基取代的苯胺片段占用由Val191，Tyr194，Val270，和Lys273的侧链，其创造性标识新的关键点的锚定为新MAGL抑制剂发展包围的疏水副袋中。此外，体内评估创新地揭示了这种可逆抑制剂36显着改善了利血平引起的抑郁样行为。据我们所知，这是首次开发可逆性MAGL抑制剂来支持MAGL作为抑郁症的潜在治疗靶标。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b02137
• 作为产物：
  描述：

  1-Boc-4-哌啶甲酸 、 3-氯苯胺 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.17h， 生成 tert-butyl 4-((3-chlorophenyl)carbamoyl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现作为有效，可逆和选择性单酰基甘油脂肪酶抑制剂的芳基甲酰基哌啶衍生物。

  摘要：

  当前大多数的单酰基甘油脂肪酶（MAGL）抑制剂通过不可逆的作用机理发挥作用，引起一系列副作用。在此，从不可逆抑制剂开始，合成了25种化合物并进行了体外MAGL抑制评估，其中，化合物36表现出最强的抑制活性（IC 50 = 15 nM）。至关重要的是，对接研究表明，米-氯基取代的苯胺片段占用由Val191，Tyr194，Val270，和Lys273的侧链，其创造性标识新的关键点的锚定为新MAGL抑制剂发展包围的疏水副袋中。此外，体内评估创新地揭示了这种可逆抑制剂36显着改善了利血平引起的抑郁样行为。据我们所知，这是首次开发可逆性MAGL抑制剂来支持MAGL作为抑郁症的潜在治疗靶标。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b02137

文献信息

• 一种新型单酰基甘油酯酶抑制剂及其制备方法和应用
  申请人：四川大学华西医院

  公开号：CN112341396B

  公开（公告）日：2022-07-26

  本发明公开了一种新型单酰基甘油酯酶抑制剂及其制备方法和应用。具体提供了一类式I所示的化合物、或其药学上可接受的盐、或其立体异构体、或其氘代衍生物。实验结果表明，本发明提供的化合物能够有效抑制MAGL活性，可以用来制备MAGL抑制剂，以及制备预防和/或治疗与MAGL活性异常的相关疾病(包括子宫内膜癌、大肠癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、神经退行性疾病等)的药物，具有广阔的应用前景。
• MAGL INHIBITOR, PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF
  申请人：Lunan Pharmaceutical Group Corporation

  公开号：EP4043436A1

  公开（公告）日：2022-08-17

  The present invention belongs to the field of medicine, and relates to a compound of Formula I and a pharmaceutically acceptable salt thereof for using as a MAGL inhibitor, as well as a preparation method and use thereof, and an intermediate for preparing the same.

  本发明属于医学领域，涉及一种公式I化合物及其药学上可接受的盐，用作MAGL抑制剂，以及其制备方法和用途，以及用于制备该化合物的中间体。
• [EN] MAGL INHIBITOR, PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEUR DE MAGL, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION<br/>[ZH] MAGL抑制剂及其制备方法、用途
  申请人：LUNAN PHARMACEUTICAL GROUP CORP

  公开号：WO2021042911A1

  公开（公告）日：2021-03-11

  本发明属于药物领域，涉及一种作为MAGL抑制剂的式（Ⅰ）化合物及其药学上可接受的盐，及其制备方法、用途，和用于制备其的中间体。
• Discovery of Aryl Formyl Piperidine Derivatives as Potent, Reversible, and Selective Monoacylglycerol Lipase Inhibitors
  作者：Zhuoer Zhi、Wenting Zhang、Jingchun Yao、Yanguo Shang、Qingjing Hao、Zhong Liu、Yushan Ren、Jie Li、Guimin Zhang、Jinxin Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b02137

  日期：2020.6.11

  creatively identify a new key anchoring point for the development of new MAGL inhibitors. Furthermore, in vivo evaluation innovatively revealed that this reversible inhibitor 36 significantly ameliorated depressive-like behaviors induced by reserpine. To the best of our knowledge, this is the first time that reversible inhibitors of MAGL were developed to support MAGL as a potential therapeutic target for

  当前大多数的单酰基甘油脂肪酶（MAGL）抑制剂通过不可逆的作用机理发挥作用，引起一系列副作用。在此，从不可逆抑制剂开始，合成了25种化合物并进行了体外MAGL抑制评估，其中，化合物36表现出最强的抑制活性（IC 50 = 15 nM）。至关重要的是，对接研究表明，米-氯基取代的苯胺片段占用由Val191，Tyr194，Val270，和Lys273的侧链，其创造性标识新的关键点的锚定为新MAGL抑制剂发展包围的疏水副袋中。此外，体内评估创新地揭示了这种可逆抑制剂36显着改善了利血平引起的抑郁样行为。据我们所知，这是首次开发可逆性MAGL抑制剂来支持MAGL作为抑郁症的潜在治疗靶标。