6-(2-(4-(2-(3,4-dichlorophenyl)ethyl)piperazin-1-yl)phenyl)-N-(3-(pyrrolidin-1-yl)propyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 6-(2-(4-(2-(3,4-dichlorophenyl)ethyl)piperazin-1-yl)phenyl)-N-(3-(pyrrolidin-1-yl)propyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxamide
• 英文别名: 6-[2-[4-[2-(3,4-Dichlorophenyl)ethyl]piperazin-1-Yl]phenyl]-~{n}-(3-Pyrrolidin-1-Ylpropyl)-2~{h}-Pyrazolo[3,4-B]pyridine-4-Carboxamide；6-[2-[4-[2-(3,4-dichlorophenyl)ethyl]piperazin-1-yl]phenyl]-N-(3-pyrrolidin-1-ylpropyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxamide
• 化学式: C₃₂H₃₇Cl₂N₇O
• 分子量: 606.598
• InChiKey: UYKVPOQVUKTFDL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  80.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-Boc-4-(2-甲酰苯基)哌嗪 在 盐酸 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 6-(2-(4-(2-(3,4-dichlorophenyl)ethyl)piperazin-1-yl)phenyl)-N-(3-(pyrrolidin-1-yl)propyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  底物竞争性SMYD2抑制剂的设计，合成和生物活性

  摘要：

  蛋白质赖氨酸甲基转移酶（KMT）已成为表观遗传信号的重要调节剂。这些酶催化供体甲基从辅因子S-腺苷甲硫氨酸转移到组蛋白上的特定受体赖氨酸残基上，从而导致染色质结构和转录调控的改变。这些酶还使一系列非组蛋白蛋白甲基化，表明它们影响细胞生理的其他机制。据报道，SMYD2是一种致癌甲基转移酶，可抑制肿瘤抑制蛋白p53和RB的功能活性。HTS筛选导致鉴定出五个不同的底物竞争性化学系列。SMYD2配体晶体结构的确定显着有助于“铅中毒”设计工作，最终创造出了有效的和选择性的抑制剂，这些抑制剂用于了解SMYD2抑制的功能后果。综上所述，这些结果对于针对KMT的抑制剂设计具有广泛的意义，并清楚地证明了开发针对这些酶的新型疗法的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01303