(-)-3β-(methylphenylphosphonothioyloxy)-8-azabicyclo[3.2.1]octane-2β-carboxylic methyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 托烷生物碱
• 英文名称: (-)-3β-(methylphenylphosphonothioyloxy)-8-azabicyclo[3.2.1]octane-2β-carboxylic methyl ester
• 英文别名: 8-azabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxylic acid, 8-methyl-3-[[(methylthio)phenylphosphinyl]oxy]-, methyl ester, (1R,2R,3S,5S)-；methyl (1R,2R,3S,5S)-8-methyl-3-[methylsulfanyl(phenyl)phosphoryl]oxy-8-azabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxylate
• 化学式: C₁₇H₂₄NO₄PS
• 分子量: 369.422
• InChiKey: KRSYFQQDWWXSPW-HFAMWGLPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  81.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  苯基硫代膦酰二氯 在 四氮唑 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 14.5h， 生成 (-)-3β-(methylphenylphosphonothioyloxy)-8-azabicyclo[3.2.1]octane-2β-carboxylic methyl ester
  参考文献：
  名称：

  （+）-和（-）-可卡因的膦硫醇类似物对人丁酰胆碱酯酶的立体选择性抑制。

  摘要：

  先前已经显示，人丁酰胆碱酯酶（BuChE； EC 3.1.1.8）将可卡因（苯甲酰芽子碱甲酯）水解为芽子甲酯，是将这种物质解毒成无药理活性代谢物的重要手段。天然存在的（-）-可卡因水解成芽子碱甲酯的速度比非天然（+）-可卡因异构体慢约2000倍。与先前的研究很好地吻合，（-）可卡因以相对良好的亲和力与人BuChE结合，并竞争性地抑制了Ki值为8.0 microM的分光光度法底物丁酰硫代胆碱的水解。同样，（+）可卡因也显示出对人BuChE的相对高亲和力，竞争性抑制了丁酰硫代胆碱的水解，Ki值为5.4 microM。合成了对应于（-）-和（+）-可卡因水解的过渡态类似物的硫代膦酸酯，并作为人BuChE催化的丁硫代胆碱水解的抑制剂进行了测试。对应于（-）-可卡因水解的过渡态的硫代磷酸硫醚是竞争性抑制剂，Ki值为55.8 microM。对应于（+）-可卡因水解的过渡态的硫代膦酸酯给出的Ki值为25

  DOI：

  10.1016/s0006-2952(97)00403-6

文献信息

• Stereoselective inhibition of human butyrylcholinesterase by pbosphonotbiolate analogs of (+)- and (−)-cocaine
  作者：Clifford E. Berkman、Gail E. Underiner、John R. Cashman

  DOI：10.1016/s0006-2952(97)00403-6

  日期：1997.12

  analogs for both (-)- and (+)-cocaine hydrolysis were synthesized and tested as inhibitors of human BuChE-catalyzed hydrolysis of butyrylthiocholine. The phosphonothiolate corresponding to the transition state for (-)-cocaine hydrolysis was a competitive inhibitor with a Ki value of 55.8 microM. The phosphonothiolate corresponding to the transition state for (+)-cocaine hydrolysis gave a Ki value of

  先前已经显示，人丁酰胆碱酯酶（BuChE； EC 3.1.1.8）将可卡因（苯甲酰芽子碱甲酯）水解为芽子甲酯，是将这种物质解毒成无药理活性代谢物的重要手段。天然存在的（-）-可卡因水解成芽子碱甲酯的速度比非天然（+）-可卡因异构体慢约2000倍。与先前的研究很好地吻合，（-）可卡因以相对良好的亲和力与人BuChE结合，并竞争性地抑制了Ki值为8.0 microM的分光光度法底物丁酰硫代胆碱的水解。同样，（+）可卡因也显示出对人BuChE的相对高亲和力，竞争性抑制了丁酰硫代胆碱的水解，Ki值为5.4 microM。合成了对应于（-）-和（+）-可卡因水解的过渡态类似物的硫代膦酸酯，并作为人BuChE催化的丁硫代胆碱水解的抑制剂进行了测试。对应于（-）-可卡因水解的过渡态的硫代磷酸硫醚是竞争性抑制剂，Ki值为55.8 microM。对应于（+）-可卡因水解的过渡态的硫代膦酸酯给出的Ki值为25