4-[(2-butyl-benzofuran-3-ylmethyl)-amino]-phenol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 英文名称: 4-[(2-butyl-benzofuran-3-ylmethyl)-amino]-phenol
• 英文别名: 4-[(2-butyl-1-benzofuran-3-yl)methylamino]phenol
• 化学式: C₁₉H₂₁NO₂
• 分子量: 295.381
• InChiKey: JXOAADXKJGSPBD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  45.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(2-butyl-benzofuran-3-ylmethyl)-amino]-phenol 、 4-氯磺酰基-2-羟基苯甲酸 在 4-{4-[(2-Butyl-benzofuran-3-ylmethyl)-amino]-phenoxysulfonyl}-2-hydroxy-benzoic acid 、 磷酸甲酯 、 silica gel 、 ethyl acetate n-hexane 作用下， 以gave 0.571 g (85%) of the title compound as a dark yellow solid, mp 75-77° C的产率得到4-{4-[(2-Butyl-benzofuran-3-ylmethyl)-amino]-phenoxysulfonyl}-2-hydroxy-benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  Furans, benzofurans, and thiophenes useful in the treatment of insulin resistance and hyperglycemia

  摘要：

  本发明提供了具有结构1的化合物，其中R1和R2分别独立地为氢、1-6碳原子的烷基、卤素、1-6碳原子的全氟烷基、3-8碳原子的环烷基、噻吩基、呋喃基、苯基或经三氟甲基、氯、甲氧基或三氟甲氧基取代的苯基；R3和R4分别独立地为氢、羧基、羟基、1-6碳原子的羟基烷基、1-6碳原子的烷氧基、1-6碳原子的全氟烷氧基、2-7碳原子的烷酰氧基、2-7碳原子的全氟烷酰氧基、7-15碳原子的芳基烷氧基、6-12碳原子的芳基氧基、6-12碳原子的芳酰氧基、7-13碳原子的芳基氧羰基、2-7碳原子的烷氧羰基、2-7碳原子的全氟烷氧羰基、1-6碳原子的烷基、1-6碳原子的全氟烷基、1-6碳原子的烷基氨基、每个烷基基团为1-6碳原子的双烷基氨基、四唑基、巯基、腈基、硝基、氨基、—NHSO2CF3、氨基甲酰基、羧醛基、卤素、酰胺基、3-羟基环丁-3-烯-4-基-1,2-二酮、吡啶基、异噁唑基、嘧啶基或经巯基取代的嘧啶基或四酮酸；R5为氢、1-6碳原子的烷基、1-6碳原子的全氟烷基、萘基甲基、苄基或经卤素取代的苄基；R6和R7分别独立地为氢、1-6碳原子的烷基或1-6碳原子的全氟烷基，或R6和R7可以一起作为具有结构—CH═CH—CH═CH—的二烯基单元；W为S或O，X为—NR8CH2—、—NR8—或O；R8为氢或烷基；Y为羰基、亚甲基、乙基或—NHCH2—；Z为苯基、吡啶基、萘基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、异噁唑基或异硫氰酸基；或其药学上可接受的盐，可用于治疗与胰岛素抵抗或高血糖相关的代谢紊乱。

  公开号：

  US20020035272A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基苯酚盐酸盐 、 2-正丁基苯并呋喃-3-甲醛 在 盐酸 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 4-[(2-butyl-benzofuran-3-ylmethyl)-amino]-phenol
  参考文献：
  名称：

  Furans, benzofurans, and thiophenes useful in the treatment of insulin

  摘要：

  这项发明提供了具有结构的Formula I的化合物：##STR1##其中R.sup.1、R.sup.2、R.sup.3、R.sup.4、R.sup.5、R.sup.6、R.sup.7、R.sup.8、W、X、Y和Z如规范中所定义，或其药学上可接受的盐，这些化合物在治疗与胰岛素抵抗或高血糖相关的代谢紊乱方面是有用的。

  公开号：

  US06103708A1

文献信息

• [EN] 2,3,5-SUBSTITUTED BIPHENYLS USEFUL IN THE TREATMENT OF INSULIN RESISTANCE AND HYPERGLYCEMIA<br/>[FR] DIPHENYLES 2,3,5-SUBSTITUES UTILES POUR LE TRAITEMENT DE LA RESISTANCE INSULINIQUE ET DE L'HYPERGLYCEMIE
  申请人：AMERICAN HOME PRODUCTS CORPORATION

  公开号：WO1999061410A1

  公开（公告）日：1999-12-02

  (EN) This invention provides compounds of Formula (I) having structure (I) wherein: B and D are each, independently, hydrogen, halogen, alkyl of 1-6 carbon atoms, cycloalkyl of 3-8 carbon atoms, aryl, heteroaryl, aralkyl of 6-12 carbon atoms, or heteroaralkyl of 6-12 carbon atoms except where B and D both are hydrogen; R1 is hydrogen, alkyl of 1-6 carbon atoms, -SO2Ph(OH)(CO2H), -CH(R2)W, -CH2CH2Y, or -CH2CH2CH2Y; R2 is hydrogen, alkyl of 1-6 carbon atoms, aralkyl of 6-12 carbon atoms, -CH2(1H-imidazol-4-yl), -CH2(3-1H-indolyl), -CH2CH2(1,3-dioxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl), -CH2CH2(1-oxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl), or -CH2(3-pyridyl); W is -CO2R3, -CONHOH, -CN, -CONHR3, aryl, heteroaryl, -CHO, -CH=NOR3, or -CH=NHNHR3; Y is -W, -OCH2CO2R3, aryl, heteroaryl, -C(=NOH)NH2, -OR3, -O(C=O)NR4R5, -NR3(C=O)OR3, -NR3(C=O)NR4R5, or -NR4R5; R3 is hydrogen or alkyl of 1-6 carbon atoms; R4 and R5 are each, independently, hydrogen, or alkyl of 1-6 carbon atoms or R4 and R5 are, together, -(CH2)n-, or -CH2CH2XCH2CH2-; X is O, S, SO, SO2, NR3, or CH2; n is 2 to 5; C is alkyl of 1-18 carbon atoms, aryl, heteroaryl, aralkyl of 6-20 carbon atoms, heteroaralkyl of 6-20 carbon atoms, -CONR6R7, -NR3CONR6R7, -NR3COR6, -OR6, -O2CNR6R7, -NR3CO2R6, -O2CR6, -CH2OR6, -NR6R7, -CR3=CR3R8, -CPh3, -CH2NR6R7, or Formula (1); R6 and R7 are each, independently, hydrogen, alkyl of 1-18 carbon atoms, aryl, heteroaryl, aralkyl of 6-20 carbon atoms, heteroaralkyl of 6-20 carbon atoms, cycloalkyl of 3-10 carbon atoms, -(CH2CH2O)nCH3, -(CH2)mA or R6 and R7 are, together, -(CH2)p-, -(CH2)2N(CH3)(CH2)4-, -(CH2)2N(R8)(CH2)2-, or -(CH2)2CH(R8)-(CH2)2-; R8 is hydrogen, alkyl of 1-18 carbon atoms, aryl, heteroaryl, aralkyl of 6-20 carbon atoms, heteroaralkyl of 6-20 carbon atoms, cycloakyl or 3-10 carbon atoms, -(CH2CH2O)nCH3, -(CH2CH2CH2O)nCH3, or -(CH2)mA; A is aryl, heteroaryl, aryloxy, heteroaryloxy, arylthio, heteroarylthio, arylsulfoxy, heteroarylsulfoxy, arylsulfonyl, heteroarylsulfonyl, -CHF2, -CH2F, -CF3, -(CH2CH2O)nCH3, -(CH2CH2CH2O)nCH3, -CO2R3, -O(C=O)NR6R7, aralkyloxy, or heteroaralkyloxy; m is 2 to 16; p is 2 to 12; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which are useful in treating metabolic disorders related to insulin resistance or hyperglycemia.(FR) L'invention se rapporte à des composés représentés par la formule (I) dans laquelle B et D sont chacun, indépendamment, hydrogène, halogène, alkyle de 1 à 6 atomes de carbone, cycloalkyle de 3 à 8 atomes de carbone, aryle, hétéroaryle, aralkyle de 6 à 12 atomes de carbone, ou hétéroaralkyle de 6 à 12 atomes de carbone sauf lorsque B et D sont tous deux hydrogène; R1 est hydrogène, alkyle de 1 à 6 atomes de carbone, -SO2Ph(OH)(CO2H), -CH(R2)W, -CH2CH2Y ou CH2CH2CH2Y; R2 est hydrogène, alkyle de 1 à 6 atomes de carbone, aralkyle de 6 à 12 atomes de carbone, -CH2(1H-imidazol-4-yle), -CH2(3-1H-indolyle), -CH2CH2(1,3-dioxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yle), CH2CH2(1-oxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yle) ou CH2(3-pyridyle); W est CO2R3, -CONHOH, -CN, -CONHR3, aryle, hétéroaryle, -CHO, -CH=NOR3 ou CH=NHNHR3; Y est W, -OCH2CO2R3, aryle, hétéroaryle, -C(=NOH)NH2, -OR3, -O(C=O)NR4R5, -NR3(C=O)OR3, -NR3(C=O)NR4R5 ou NR4R5; R3 est hydrogène ou alkyle de 1 à 6 atomes de carbone; R4 et R5 sont chacun, indépendamment, hydrogène ou alkyle de 1 à 6 atomes de carbone ou bien R4 et R5 sont, conjointement, -(CH2)n-, ou CH2CH2XCH2CH2- ; X est O, S, SO, SO2, NR3 ou CH2; n est compris entre 2 et 5; C est alkyle de 1 à 18 atomes de carbone, aryle, hétéroaryle, aralkyle de 6 à 20 atomes de carbone, hétéroaralkyle de 6 à 20 atomes de carbone, -CONR6R7, -NR3CONR6R7, -NR3COR6, -OR6, -O2CNR6R7, -NR3CO2R6, -O2CR6, -CH2OR6, -NR6R7, -CR3=CR3R8, -CPh3, -CH2NR6R7 ou bien le composé représenté par la figure (1); R6 et R7 sont chacun, indépendamment, hydrogène, alkyle de 1 à 18 atomes de carbone, aryle, hétéroaryle, aralkyle de 6 à 20 atomes de carbone, hétéroaralkyle de 6 à 20 atomes de carbone, cycloalkyle de 3 à 10 atomes de carbone, -(CH2CH2O)nCH3, -(CH2)mA ou bien R6 et R7 sont, conjointement, -(CH2)p-, -(CH2)2CH(R8)-(CH2)2-; R8 est hydrogène, alkyle de 1 à 18 atomes de carbone, aryle, hétéroaryle, aralkyle de 6 à 20 atomes de carbone, hétéroaralkyle de 6 à 20 atomes de carbone, cycloalkyle de 3 à 10 atomes de carbone, -(CH2CH2O)nCH3, -(CH2CH2CH2O)nCH3, -(CH2CH2CH2O)nCH3 ou -(CH2)mA ; A est aryle, hétéroaryle, aryloxy, hétéroaryloxy, arylthio, hétéroarylthio, arylsulfoxy, hétéroarylsulfoxy, arylsulfonyle, hétéroarylsulfonyle, -CHF2, -CH2F, -CF3, -(CH2CH2O)nCH3, -(CH2CH2CH2O)nCH3, -CO2R3, -O(C=O)NR6R7, aralkyloxy ou hétéroaralkyloxy; m est compris entre 2 et 16; p est compris entre 2 et 12. L'invention se rapporte également à un sel pharmaceutiquement acceptable de ces composés, qui s'avèrent utiles pour le traitement des troubles métaboliques associés à la résistance insulinique ou l'hyperglycémie.

  本发明提供了具有结构式（I）的化合物，其中：B和D各自独立地为氢、卤素、1-6个碳原子的烷基、3-8个碳原子的环烷基、芳基、杂芳基、6-12个碳原子的芳基烷基或6-12个碳原子的杂芳基烷基，但当B和D都为氢时除外；R1为氢、1-6个碳原子的烷基、-SO2Ph(OH)(CO2H)、-CH(R2)W、- Y或- Y；R2为氢、1-6个碳原子的烷基、6-12个碳原子的芳基烷基、-CH2(1H-咪唑-4-基)、- (3-1H-吲哚基)、- (1,3-二氧代-1,3-二氢异吲哚-2-基)、- (1-氧代-1,3-二氢异吲哚-2-基)或- (3-吡啶基)；W为-CO2R3、-CONHOH、-CN、-CONHR3、芳基、杂芳基、-CHO、-CH=NOR3或-CH=NHNHR3；Y为-W、-O CO2R3、芳基、杂芳基、-C(=NOH)NH2、-OR3、-O(C=O)NR4R5、-NR3(C=O)OR3、-NR3(C=O)NR4R5或-NR4R5；R3为氢或1-6个碳原子的烷基；R4和R5各自独立地为氢或1-6个碳原子的烷基，或者R4和R5在一起为-( )n-或- X -；X为O、S、SO、SO2、NR3或 ；n为2至5；C为1-18个碳原子的烷基、芳基、杂芳基、6-20个碳原子的芳基烷基、6-20个碳原子的杂芳基烷基、-CONR6R7、-NR3CONR6R7、-NR3COR6、-OR6、-O2CNR6R7、-NR3CO2R6、-O2CR6、- OR6、-NR6R7、-CR3=CR3R8、-CPh3、- NR6R7或式（1）；R6和R7各自独立地为氢、1-18个碳原子的烷基、芳基、杂芳基、6-20个碳原子的芳基烷基、6-20个碳原子的杂芳基烷基、3-10个碳原子的环烷基、-( O)n 、-( )mA或者R6和R7在一起为-( )p-、-( )2N(CH3)( )4-、-( )2N(R8)( )2-或-( )2CH(R8)-( )2-；R8为氢、1-18个碳原子的烷基、芳基、杂芳基、6-20个碳原子的芳基烷基、6-20个碳原子的杂芳基烷基、3-10个碳原子的环烷基、-( O)n 、-( O)n 或-( )mA；A为芳基、杂芳基、芳氧基、杂芳氧基、芳硫基、杂芳硫基、芳基磺酸氧基、杂芳基磺酸氧基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、-CHF2、- F、-CF3、-( O)n 、-( O)n 、-CO2R3、-O(C=O)NR6R7、芳基烷氧基或杂芳基烷氧基；m为2至16；p为2至12；或其药学上可接受的盐，用于治疗与胰岛素抵抗或高血糖有关的代谢障碍。
• 2,3,5-SUBSTITUTED BIPHENYLS USEFUL IN THE TREATMENT OF INSULIN RESISTANCE AND HYPERGLYCEMIA
  申请人：AMERICAN HOME PRODUCTS CORPORATION

  公开号：EP1077929A1

  公开（公告）日：2001-02-28
• US6103708A
  申请人：——

  公开号：US6103708A

  公开（公告）日：2000-08-15
• US6248764B1
  申请人：——

  公开号：US6248764B1

  公开（公告）日：2001-06-19
• US6451845B1
  申请人：——

  公开号：US6451845B1

  公开（公告）日：2002-09-17