2-(aminomethyl)-6-methylthieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: 2-(aminomethyl)-6-methylthieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one
• 英文别名: 2-(aminomethyl)-6-methyl-3H-thieno[2,3-d]pyrimidin-4-one
• 化学式: C₈H₉N₃OS
• 分子量: 195.245
• InChiKey: PXWWTRYHMIJKGB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  95.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二硫化碳 、 2-(aminomethyl)-6-methylthieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one 、 4-氯苄溴 在 potassium phosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以35%的产率得到4-chlorobenzyl ((6-methyl-4-oxo-3,4-dihydrothieno[2,3-d]pyrimidin-2-yl)methyl)carbamodithioate
  参考文献：
  名称：

  在C2位带有二硫代氨基甲酸酯侧链的噻吩并[2,3- d ]嘧啶衍生物的合成，细胞毒性评估和靶标鉴定

  摘要：

  合成了两个在C2位置带有二硫代氨基甲酸酯侧链的噻吩并[2,3- d ]嘧啶衍生物，并评估了它们在人肺癌A549和结肠癌HCT-116细胞系中的细胞毒活性。化合物3n对A549细胞表现出最大的细胞毒性作用，IC 50值为4.87μM，诱导细胞周期停滞在G2 / M期并激活纺锤体装配检查点（SAC）。为了鉴定3n的靶蛋白，我们通过三碳链和酰胺键将生物素与3n结合，以合成探针10。通过生物素-链霉亲和素亲和纯化从A549总细胞裂解物中提取靶蛋白，并通过质谱分析。微管蛋白是唯一确定的蛋白质，这是关系到SAC和直接结合到探针10都在体内和体外。此外，化合物3n在体外以剂量依赖性方式抑制微管蛋白聚合，与紫杉醇竞争结合微管蛋白，从而对抗紫杉醇的A549细胞发挥细胞毒活性。这些结果表明噻吩并[2,3- d ]嘧啶衍生物3n 通过靶向微管蛋白激活SAC，在癌细胞中表现出细胞毒性，并有可能作为紫杉醇耐药性癌症的治疗先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.05.028
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-甲基-噻吩-3-甲酸乙酯 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 2-(aminomethyl)-6-methylthieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  在C2位带有二硫代氨基甲酸酯侧链的噻吩并[2,3- d ]嘧啶衍生物的合成，细胞毒性评估和靶标鉴定

  摘要：

  合成了两个在C2位置带有二硫代氨基甲酸酯侧链的噻吩并[2,3- d ]嘧啶衍生物，并评估了它们在人肺癌A549和结肠癌HCT-116细胞系中的细胞毒活性。化合物3n对A549细胞表现出最大的细胞毒性作用，IC 50值为4.87μM，诱导细胞周期停滞在G2 / M期并激活纺锤体装配检查点（SAC）。为了鉴定3n的靶蛋白，我们通过三碳链和酰胺键将生物素与3n结合，以合成探针10。通过生物素-链霉亲和素亲和纯化从A549总细胞裂解物中提取靶蛋白，并通过质谱分析。微管蛋白是唯一确定的蛋白质，这是关系到SAC和直接结合到探针10都在体内和体外。此外，化合物3n在体外以剂量依赖性方式抑制微管蛋白聚合，与紫杉醇竞争结合微管蛋白，从而对抗紫杉醇的A549细胞发挥细胞毒活性。这些结果表明噻吩并[2,3- d ]嘧啶衍生物3n 通过靶向微管蛋白激活SAC，在癌细胞中表现出细胞毒性，并有可能作为紫杉醇耐药性癌症的治疗先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.05.028